Латинское название: Fragmin
Код ATX: B01AB04
Действующее вещество: Далтепарин натрия (Dalteparin sodium)
Производитель: Vetter Pharma-Fertigung (Германия), Pfizer MFG. Belgium N.V. (Бельгия)
Описание актуально на: 21.12.17
Цена в интернет-аптеках:
Фрагмин – антикоагулянтное лекарственное средство.
Действующее вещество
Далтепарин натрия (Dalteparin sodium).
Форма выпуска и состав
Выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. Препарат реализуется в однодозовых стеклянных шприцах. Шприцы помещают в блистеры по 5 или 10 шт. и картонные пачки (по 1 или 2 блистера).
| Фрагмин, раствор для внутривенного и подкожного введения | 0,2 мл | 0,3 мл | 0,4 мл | 0,5 мл | 0,6 мл | 0,72 мл |
| Дальтепарин натрий | 2500 МЕ | 7500 МЕ | 10 000 МЕ | 12500 МЕ | 15 000 МЕ | 18 000 МЕ |
| 5000 МЕ | ||||||
| Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота q.s. или натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид. | ||||||
Показания к применению
Показанием к назначению являются следующие заболевания:
- Тромбоэмболия легочной артерии.
- Тромбоз глубоких вен в стадии обострения.
- Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (без патологического зубца Q на ЭКГ).
- Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих соблюдения постельного режима) и с терапевтическими патологиями в фазе обострения.
- Профилактика тромбообразования во время хирургических (в том числе ортопедических) вмешательствах.
- Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у лиц с почечной недостаточностью в хронической или острой форме.
- Продолжительная терапия (до 6 месяцев) с целью предупреждения рецидива легочной тромбоэмболии и венозных тромбозов у лиц с онкологическими патологиями.
Противопоказания
Противопоказанием к приему Фрагмина является:
- Клинически значимое кровотечение (к примеру, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и/или желудка, внутричерепное кровотечение).
- Выраженные нарушения свертывающей системы крови.
- Иммунная тромбоцитопения (спровоцированная гепарином) в анамнезе пациента или при подозрении на ее наличие.
- Септический эндокардит.
- Недавние травмы или хирургические вмешательства на ЦНС, органах слуха, зрения.
- Планируемая эпидуральная или спинальная анестезия или прочие процедуры, связанные с люмбальной пункцией (это касается высоких доз).
- Повышенная индивидуальная чувствительность к прочим низкомолекулярным гепаринам.
- Гиперчувствительность к составляющим компонентам препарата.
В высоких дозах назначается с осторожностью лицам в раннем послеоперационном периоде, лицам с высоким риском возникновения кровотечений, пациентам с нарушениями функций тромбоцитов, тромбоцитопенией, диабетической или гипертонической ретинопатией, печеночной или почечной недостаточностью в тяжелой форме, неконтролируемой артериальной гипертензией.
Инструкция по применению Фрагмин (способ и дозировка)
Раствор Фрагмин вводится подкожно и внутривенно (струйно или капельно).
Для лечения тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен назначается подкожное введение препарата в дозировке 200 МЕ на килограмм массы тела раз в сутки или 100 МЕ/кг дважды в день. Дополнительно можно применять непрямые антикоагулянты. Такая терапия продолжается до достижения оптимального протромбинового индекса.
Больным с ХПН или пациентам без риска кровотечения требуется незначительная корректировка дозировки. При прохождении лечения при гемодиализе достигается уровень 0,5-1 МЕ анти-ХА/мл.
При гемофильтрации или гемодиализе менее 4 ч назначается однократное внутривенное струйное введение препарата в дозировке 5000 МЕ.
При продолжительном гемодиализе более 4 ч внутривенно (струйно) вводится по 30-40 МЕ/кг, а затем внутривенное капельное введение по 10-15 МЕ/ кг в час.
Больным с ОПН или высоким риском развития кровотечений назначается 5-10 МЕ/кг внутривенно (струйно). Затем вводится 4-5 МЕ/кг в час внутривенно капельно.
Для профилактики тромбообразования при проведении оперативного вмешательства препарат вводится подкожно.
При операциях назначаются следующие дозировки:
- При высоком риске тромбоэмболических осложнений препарат назначается подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции а затем после хирургического вмешательства подкожно по 2500 МЕ ежедневно утром. Курс лечения продолжается до тех пор, пока пациент находится на постельном режиме.
- При наличии дополнительных факторов риска развития тромбоэмболитических осложнений Фрагмин назначается в течение всего периода, пока больной находится на постельном режиме. Рекомендованные дозировки: 5000 МЕ подкожно вечером накануне операции, а затем по 5000 МЕ подкожно каждый вечер. Возможно применение другой схемы: 2500 Ме подкожно за два часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов после хирургического вмешательства. Затем рекомендовано ежедневное введение 5000 МЕ подкожно каждое утро.
При проведении ортопедических операций введение Фрагмина следует проводить в течение 5 недель после хирургического вмешательства. Возможно использование одной из схем:
- Вечером, накануне операции, вводится 5000 МЕ подкожно. Затем каждый день веером выполняется инъекция по 5000 МЕ.
- Если терапия начинается в день операции используется следующая схема: 2500 МЕ подкожно за 2 часа до оперативного вмешательства и 2500 МЕ через 7 часов после нее. Затем каждое утро вводится по 5000 МЕ подкожно.
При инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии Фрагмин вводится подкожно в дозировке 120 МЕ/кг каждые 12 часов до стабилизации состояния. Максиммально допустимая дозировка – 10000 МЕ. Продолжительность курса не должна превышать 45 суток.
Общая рекомендованная дозировка:
- Женщинам с весом до 80 кг и мужчинам с массой тела до 70 кг назначается по 5000 МЕ подкожно каждые 12 часов.
- Женщинам с весом от 80 кг и мужчинам с массой тела свыше 70 кг назначается по 7500 МЕ подкожно с интервалом в 12 часов.
При длительном использовании препарата для профилактики рецидива венозных тромбов у людей с онкологическими заболеваниями в течение первого месяца используется дозировка в 200 МЕ на килограмм массы тела, которые вводятся подкожно один раз в день. Максимально допустимая доза – 18 000 МЕ.
На протяжении 2-6 месяцев лечения препарат вводится в дозировке 150 МЕ/кг однократно. Рекомендованная дозировка зависит от массы тела.
| Масса тела (кг) | Доза Фрагмина (ME) |
| ≤ 56 | 7 500 |
| 57-68 | 10 000 |
| 69-82 | 12 500 |
| 83-98 | 15 000 |
| ≥ 99 | 18 000 |
При тромбоцитопении, развившейся на фоне химиотерапии с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует прекратить прием.
Побочные эффекты
Применение препарата Фрагмин может вызвать следующие побочные действия:
- Свертывающая система крови и система кроветворения: гематома в месте введения препарата, кровотечения, обратимая неиммунная тромбоцитопения; в редких случаях – иммунная тромбоцитопения (с тромботическими осложнениями или без них), развитие эпидуральной или спинальной гематомы, внутричерепного или перитонеального кровотечения (некоторые вплоть до летального исхода).
- Пищеварительная система: преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
- Местные реакции: болезненные ощущения в месте инъекции; в редких случаях – некроз кожи.
- Другое: аллергические проявления; в редких случаях – анафилактические реакции.
Передозировка
Симптомы передозировки: при приеме препарата в высоких дозах существует риск развития геморрагических осложнений. В большинстве случаев при передозировке возможны кровотечения слизистой оболочки и кожных покровов, урогенитального тракта и органов ЖКТ. Снижение гематокрита, снижение АД и другие признаки могут говорить о скрытом кровотечении. В качестве лечения применяется введение протамина и отменяется введение препарата.
Аналоги Фрагмин
Аналоги по коду АТХ: Интрагель.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
Фрагмин – антикоагулянт прямого действия. Препарат связывает антитромбин плазмы и ингибирует активность фактора Ха и тромбина.
Особые указания
Запрещается вводить внутримышечно.
В связи с высоким риском кровотечения Фрагмин в высоких дозах (используемых, к примеру, для лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен в стадии обострения, инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии) нельзя назначать лицам, которым планируется проведение анестезии (эпидуральной или спинальной), или прочих процедур, связанных с люмбальной пункцией.
При проведении нейроаксиальной анестезии (спинальной/эпидуральной анестезии) или при проведении спинномозговой пункции у больных, которые получают лечение антикоагулянтами или которым предстоит пройти антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов, существует высокий риск развития эпидуральной или спинальной гематомы. Это в свою очередь может спровоцировать постоянный или длительный паралич. Риск подобных осложнений возрастает при одновременном применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (ингибиторы функций тромбоцитов, НПВС, другие антикоагулянты) и применении постоянных эпидуральных катетеров предназначенных для введения анальгетиков. Риск возрастает также при повторных люмбальных или эпидуральных пункциях, а также травмах. В таких случаях больные должны находиться под постоянным врачебным надзором для своевременного обнаружения патологических неврологических признаков. При возникновении неврологической патологии рекомендована неотложная декомпрессия спинного мозга.
При быстром развитии тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 100 000/мкл или тромбоцитопении (на фоне лечения Фрагмином) больному рекомендуется пройти тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии низкомолекулярных гепаринов или гепарина. В том случае, если результаты такого теста оказываются сомнительными или положительными или тестирование вовсе не проводилось, то прием препарат следует прекратить.
Отсутствуют клинические данные об использовании препарата при тромбоэмболии легочной артерии у больных с артериальной гипотензией, нарушениями кровообращения или с шоком.
В выполнении мониторинга противосвертывающей активности препарата обычно нет необходимости. Тем не менее его нужно проводить при использовании Фрагмина у детей, беременных женщин, больных с ожирением или массой тела ниже нормы, а также при высоком риске повторного тромбоза или развития кровотечения.
Забор образцов крови для проверки активности препарата необходимо производить в период, когда в плазме крови достигается его максимальная концентрация (3-4 часа после подкожного введения раствора).
Единицы действия препарата, нефракционированного гепарина и прочих низкомолекулярных гепаринов не равноценные, поэтому во время замены одного лекарственного средства другим требуется выполнять коррекцию режима дозирования.
При беременности и грудном вскармливании
С особой осторожностью назначается женщинам во время беременности, если ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.
Данные о применении препарата в период лактации отсутствуют.
В детском возрасте
Об эффективности и безопасности использования Фрагмина в педиатрической практике имеются ограниченные сведения. При применении препарата у детей требуется выполнять мониторинг уровня анти-Ха активности.
В пожилом возрасте
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы.
При нарушениях функции печени
С особой осторожностью назначается пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
Усилению антикоагулянтного действия способствуют следующие препараты: нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функций тромбоцитов, тромболитические средства и другие антикоагулянты.
Препараты снижающие эффективность Фрагмина: сердечные гликозиды, антигистаминные препараты, тетрациклины и аскорбиновая кислота.
Для приготовления раствора может использоваться изотонический раствор натрия хлорида или декстрозы.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат в ампулах хранить при температуре не более 30°C, в шприцах – при температуре не более 25°C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Цена в аптеках
Цена Фрагмин за 1 упаковку от 2 197 рублей.
Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав и форма выпуска
| Раствор для инъекций | 0,2 мл |
| далтепарин натрия | 2500 МЕ |
| 5000 МЕ | |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид; натрия гидроксид или соляная кислота q.s. |
в шприцах одноразовых по 0,2 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
| Раствор для инъекций | 0,3 мл |
| далтепарин натрия | 7500 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,3 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
| Раствор для инъекций | 0,4 мл |
| далтепарин натрия | 10000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,4 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 0,5 мл |
| далтепарин натрия | 12500 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,5 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 0,6 мл |
| далтепарин натрия | 15000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,6 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 0,72 мл |
| далтепарин натрия | 18000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,72 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| далтепарин натрия | 10000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в ампулах по 1 мл; в пачке картонной 10 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Характеристика
Низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии.
Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — 2–2,5 на дисахарид.
Фармакологическое действие
Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Xa, на время свертывания крови влияет незначительно. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов, т.о. мало влияет на первичный гемостаз.
Фармакокинетика
Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После в/в введения препарата T1/2 составляет 2 ч, после п/к введения — 3–5 ч. У пациентов с уремией T1/2 препарата увеличивается. Выводится, главным образом, почками.
Показания препарата Фрагмин ®
Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ); профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации (у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью), профилактика тромбообразования при хирургических ( в т.ч. ортопедических) вмешательствах.
Противопоказания
Гиперчувствительность к дальтепарину натрия ( в т.ч. к другим низкомолекулярным гепаринам и гепарину), иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие), кровотечение (клинически значимое, например из органов ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения), выраженная гипокоагуляция, нарушения системы свертывания крови, септический эндокардит, недавние травмы или оперативные вмешательства на органах ЦНС , органах зрения и слуха; планируемая спинальная или эпидуральная анестезия или другие процедуры, сопровождающиеся люмбальной пункцией (это относится к высоким дозам Фрагмина).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно применение при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко.
Побочные действия
В среднем, у 1% пациентов, кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ).
В нескольких случаях — иммунная тромбоцитопения (с/без тромботических осложнений), некроз кожи, анафилактические реакции, развитие спинальной или эпидуральной гематомы.
Взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как: тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС , а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться; совместное использование с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой ослабляет действие далтепарина.
Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).
Способ применения и дозы
П/к, в/в (струйно или капельно).
При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — п/к , 200 МЕ/кг 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 МЕ анти-Ха/мл. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно это отмечается не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации — в/в , выбрав режим дозирования из приведенных ниже.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения обычно требуется незначительная корректировка дозы, поэтому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно в плазме крови достигается уровень, равный 0,5–1 ME анти-Ха/мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации менее 4 ч однократно в/в струйно в дозе 5000 ME либо может применяться режим, как для процедур длительностью более 4 ч.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч — в/в струйно по 30–40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 10–15 МЕ/кг/ч.
Пациентам с острой почечной недостаточностью или пациентам с высоким риском развития кровотечения — в/в струйно 5–10 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 4–5 МЕ/кг/ч. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха. Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен быть 0,2–0,4 ME анти-Ха/мл.
Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах — п/к . Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах Cmax в плазме составляет от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.
При проведении операций в общей хирургической практике: пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений — п/к 2500 ME за 2 ч до операции, затем после операции — п/к по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней); пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например пациенты со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней или более).
1. При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к .
При проведении ортопедических операций (например при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить до 5 нед после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
1. При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем, со следующего дня, каждое утро — по 5000 ME п/к .
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 ME анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые 12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней. Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
– женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 ч;
– женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 ч.
Передозировка
Лечение: введение протамина (1 мг ингибирует 100 МЕ далтепарина).
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
Сведения об эффективности и безопасности применения Фрагмина в педиатрии ограничены. При необходимости такого применения следует осуществлять мониторинг уровня анти-Ха.
При проведении эпидуральной или спинальной анестезии или при выполнении спинно-мозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании таких ЛС , воздействующих на гемостаз, как НПВС , ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.
Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3–4 ч после п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени ( АЧТВ ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы. При применении мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.
Особые указания
Фрагмин нельзя вводить в/м .
Производитель
Одноразовые шприцы: Фармация Н.В./С.А., Бельгия, произведено Веттер Фарма Фертинунг ГмбХ, Германия
Ампулы: Фармация и Апджон, Н.В./С.А., Бельгия.
Фрагмин 2500ме/0,2мл 10 шт. раствор для инъекций vetter pharma-fertigung
Пфайзер (Германия) Препарат: Фрагмин
Фрагмин 5000ме/0,2мл 10 шт. раствор для инъекций vetter pharma-fertigung
Пфайзер (Германия) Препарат: Фрагмин
Аналоги из категории Антикоагулянты
Гепарин 5000ед/мл 5мл 5 шт. раствор для инъекций
Клексан 4000 анти-ха ме/0.4 мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций шприц с устройством защиты иглы
Санофи (Франция) Препарат: Клексан
Фраксипарин 9500ме (анти-ха) /мл 0,3мл 10 шт. раствор для инъекций
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Великобритания) Препарат: Фраксипарин
Фенилин 30мг 20 шт. таблетки
Здоровье Фарм. компания ООО (Украина) Препарат: Фенилин
Варфарин никомед 2,5мг 100 шт. таблетки
Аналоги из категории Заболевания сердечно-сосудистые
Клексан 60мг/0,6мл 2 шт. раствор для инъекций шприц
Санофи (Франция) Препарат: Клексан
Фраксипарин 9500ме (анти-ха) /мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Великобритания) Препарат: Фраксипарин
Варфарин никомед 2,5мг 50 шт. таблетки
Гинос 40мг 30 шт. таблетки
Верофарм (Россия) Препарат: Гинос
Гинкоум 40мг 60 шт. капсулы
Эвалар (Россия) Препарат: Гинкоум
Инструкция по применению Фрагмин
Состав и форма выпуска
Раствор для инъекций – 0,2 мл:
- активные вещества: далтепарин натрия – 2500 МЕ;
- вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид; натрия гидроксид или соляная кислота q.s..
В шприцах одноразовых по 0,2 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии.
Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — 2–2,5 на дисахарид.
Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После в/в введения препарата T1/2 составляет 2 ч, после п/к введения — 3–5 ч. У пациентов с уремией T1/2 препарата увеличивается. Выводится, главным образом, почками.
Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Xa, на время свертывания крови влияет незначительно. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов, т.о. мало влияет на первичный гемостаз.
Показания к применению Фрагмин
Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ); профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации (у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью), профилактика тромбообразования при хирургических (в т.ч. ортопедических) вмешательствах.
Противопоказания к применению Фрагмин
Гиперчувствительность к дальтепарину натрия (в т.ч. к другим низкомолекулярным гепаринам и гепарину), иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие), кровотечение (клинически значимое, например из органов ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения), выраженная гипокоагуляция, нарушения системы свертывания крови, септический эндокардит, недавние травмы или оперативные вмешательства на органах ЦНС, органах зрения и слуха; планируемая спинальная или эпидуральная анестезия или другие процедуры, сопровождающиеся люмбальной пункцией (это относится к высоким дозам Фрагмина).
Фрагмин Применение при беременности и детям
Возможно применение при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко.
Фрагмин Побочные действия
В среднем, у 1% пациентов, кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ).
В нескольких случаях — иммунная тромбоцитопения (с/без тромботических осложнений), некроз кожи, анафилактические реакции, развитие спинальной или эпидуральной гематомы.
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как: тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС, а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться; совместное использование с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой ослабляет действие далтепарина.
Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).
Дозировка Фрагмин
П/к, в/в (струйно или капельно).
Фрагмин нельзя вводить в/м!
При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — п/к, 200 МЕ/кг 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 МЕ анти-Ха/мл. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно это отмечается не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации — в/в, выбрав режим дозирования из приведенных ниже.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения обычно требуется незначительная корректировка дозы, поэтому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно в плазме крови достигается уровень, равный 0,5–1 ME анти-Ха/мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации менее 4 ч однократно в/в струйно в дозе 5000 ME либо может применяться режим, как для процедур длительностью более 4 ч.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч — в/в струйно по 30–40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 10–15 МЕ/кг/ч.
Пациентам с острой почечной недостаточностью или пациентам с высоким риском развития кровотечения — в/в струйно 5–10 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 4–5 МЕ/кг/ч. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха. Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен быть 0,2–0,4 ME анти-Ха/мл.
Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах — п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах Cmax в плазме составляет от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.
При проведении операций в общей хирургической практике: пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений — п/к 2500 ME за 2 ч до операции, затем после операции — п/к по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней); пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например пациенты со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней или более).
- При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
- При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к.
При проведении ортопедических операций (например при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить до 5 нед после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
- При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
- При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем, со следующего дня, каждое утро — по 5000 ME п/к.
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 ME анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые 12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней. Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
- женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 ч;
- женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 ч.
Лечение: введение протамина (1 мг ингибирует 100 МЕ далтепарина).
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
Сведения об эффективности и безопасности применения Фрагмина в педиатрии ограничены. При необходимости такого применения следует осуществлять мониторинг уровня анти-Ха.
При проведении эпидуральной или спинальной анестезии или при выполнении спинно-мозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании таких ЛС, воздействующих на гемостаз, как НПВС, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.
Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином следует прекратить.
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3–4 ч после п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы. При применении мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.
Загрузка ...