Первые признаки миеломной болезни

Миеломная болезнь – это опухолевое заболевание, поражающее лимфатическую систему, которое обладает низкой степенью злокачественности. В России это заболевание было впервые описано в середине прошлого века Алексеевым Г.А. Среди всех злокачественных заболеваний миеломная болезнь составляет 1%, причем чаще эта патология встречается у людей негроидной расы.

Причины

До конца причины возникновения данного заболевания ученым пока неизвестны, однако, есть сведения, что оно имеет генетическую предрасположенность. Кроме того, считается, что риск развития миеломного заболевания увеличивается под влиянием химических и физических канцерогенов, а также под воздействием радиоактивного облучения.

1. Мужчины. С возрастом концентрация мужских половых гормонов снижается, что может дать толчок к развитию заболевания. У женщин этот недуг диагностируется реже.
2. Возраст. Среди всех больных миеломной болезнью только 1% приходится на людей младше 40 лет, возможно это связано с тем, что иммунитет у пожилых людей ниже, а, следовательно, уничтожение раковых клеток происходит хуже. Чаще заболевание диагностируется после 50 лет.
3. Наследственность. В 15% случаях заболевания, родственники больного также страдают этой патологией. Это обусловлено мутационными процессами в гене, который отвечает за созревания определенных лимфоцитов.
4. Лишний вес. Ожирение отрицательно сказывается на обменных процессах, что естественно понижает защитные функции организма и создает благоприятные условия для роста и развития злокачественных клеток.
5. Облучение радиацией и влияние других отравляющих веществ. В этом случае риск мутации плазмоцита повышается, а это провоцирует образование миеломной клетки, которая становится началом опухолевого процесса.

Симптомы

Клиническая картина заболевания может проявляться по-разному, но в большинстве случаев это нарушения иммунного характера, костные патологии, усиление вязкости крови и прочее. На начальной стадии недуга болезнь протекает при отсутствии симптоматики, причем этот период может быть довольно длительным – до 15 лет.

В этот период больные чувствуют себя хорошо, и даже не подозревают о наличии патологического процесса в организме. Единственное, что может навести врачей на мысль о миеломной болезни – это высокая СОЭ, наличие аномальных иммуноглобулинов и белок в моче, появившийся по неизвестной причине.

В процессе роста опухоли начинают проявляться некоторые симптомы, которые люди часто списывают на возрастные изменения – потеря веса, слабость, боль в костях, головокружения и т.д.

Основным симптомом миеломной болезни является костный синдром. Он проявляется болями и частыми переломами, поскольку заболевание приводит к разрушению костной ткани. Боли постепенно становятся более интенсивными, и могут вызывать затруднения при движении. Резкая сильная боль может быть симптомом перелома кости, который может произойти даже от резкого движения.

Нарушения в системе кроветворения появляются уже на начальных стадиях заболевания, они связаны с тем, что опухоль в костном мозге растет. У больного наблюдается анемический синдром – одышка, бледность кожных покровов, повышенная слабость.

Миелома продуцирует большое количество белка, поэтому он обнаруживается в моче, кроме того, он откладывается во внутренних органах и нарушает их функциональность. Повышенная вязкость крови также связана с повышением белковых структур в организме. Больного может беспокоить онемение в конечностях, трофические изменения, ухудшение зрения, головные боли.

Почти все больные страдают почечными патологиями. Это обусловлено отложением белка в парных органах, а также наличием кальцинатов, которые образуются при разрушении костной ткани. Все это приводит к хронической почечной недостаточности, которая сопровождается тошнотой, отказом от еды, кроме того, анемический синдром усиливается, в результате чего может развиться уремическая кома.

В конечной стадии заболевания симптоматика усугубляется, в этот момент может развиться острый лейкоз.

Стадии

Имеется 3 стадии недуга:

1. 1 стадия протекает без клинических проявлений, но в крови можно обнаружить высокую СОЭ.
2. 2 стадия – заболевание прогрессирует и активно поражает костную ткань, у больного начинаются боли в костях.
3. 3 стадия – терминальная. Злокачественных клеток становится больше, поражения костной ткани значительные, возможно присоединение инфекционных заболеваний, организм сильно истощен. Рост пациента уменьшается (позвонки оседают), пролифераты злокачественного порядка можно пальпировать.

Диагностика

Чтобы поставить диагноз, пациент должен пройти следующие исследования:

• биопсия – наличие в тканях костей плазмоцитов;
• анализ мочи – наличие градиентов;
• анализ крови – атипичных клеток более 35%.

Самый точный диагностический метод определения наличия в крови парапротеина – иммунофиксация.

Лечение

На сегодняшний день лечение миеломной болезни – это контроль за ее течением. Речь о полном излечении может идти только при условии пересадки костного мозга.

Миеломная болезнь – заболевание, которое при своевременном диагностировании и правильной терапии, может длительное время находиться в стадии ремиссии.

Основным методом лечения является химиотерапия, но также используются и другие методы:

• пересадка стволовых клеток;
• хирургическое вмешательство;
• лучевая терапия;
• соматическая терапия.

Начальные стадии заболевания не требуют срочного вмешательства, а вот последняя стадия требует интенсивной и срочной терапии.

Операции назначаются в том случае, если опухоль давит на спинной мозг или на внутренние органы, препятствуя их нормальной работе. Облучение может быть оправдано, если имеются ограниченные поражения костной ткани.

Если у пациента диагностирована тяжелая почечная недостаточность, то терапия лучами запрещена. Также противопоказаниями для такой терапии является преклонный возраст и физическая истощенность.

Химиотерапия проводится при помощи одного медикаментозного средства или их комбинации. Что касается симптоматической терапии, то она направлена на улучшение качества жизни пациента — это:

• анальгетики;
• гемостатики;
• коррекция гиперкальцимии;
• переливание эритроцитарной массы;
• ортопедическая помощь.

Прогноз

У 15% пациентов после диагностирования заболевания летальный исход наступал в течение 3 месяцев, далее 15% умирают ежегодно. Однако, известны случаи, когда миеломная болезнь после диагностирования продолжалась до 5 лет и только потом наступала терминальная стадия.

Дожить до терминальной стадии удается далеко не всем больным – около половины из них умирают раньше.

10% больных умирают от почечной недостаточности, и примерно столько же погибают от сепсиса. 5% больных умирают от миелобластного лейкоза.

Такие неблагоприятные прогнозы обусловлены фактической неизлечимостью заболевания и поздней диагностикой болезни. Стойкая ремиссия достигается только в 10% всех случаев заболевания.

Несмотря на то, что миеломная болезнь – это неизлечимое заболевание, при своевременной диагностике и правильной терапии можно существенно продлить больному жизнь и улучшить ее качество. Поэтому так важно при первых же клинических симптомах начинать адекватную терапию.

Миеломная болезнь – это онкологическое заболевание, которое имеет несколько названий. Например, встретив термин «генерализованная плазмоцитома» или «множественная миелома», вы будете знать, что это одно и то же заболевание. Так же, как болезнь Рустицкого-Калена. Относиться оно к группе хронических лейкозов.

Заболевание представляет собой злокачественную опухоль, состоящую из плазмоцитов (B-лимфоцитов, элементов, отвечающих за выработку антител). Развивается опухоль путем пролиферации (деления) B-лимфоцитов.

Преимущественным местом локализации онкопроцесса является костный мозг. Реже он имеет внекостное расположение. Сопровождается заболевание инфильтрацией костного мозга, растворением костной ткани (остеолизом) и иммунодефицитом.

Достаточно часто первым признаком заболевания являются боли в костях и неожиданные переломы. Затем развивается почечная недостаточность, геморрагический диатез, полинейропатия и амилоидоз. В последней стадии может поражаться лимфоидная ткань, кишечник, селезенка.

Виды болезни

Согласно международным стандартам, выделяют несколько видов этой патологии. Классификация основана на клинических проявлениях, биохимических анализах крови и результатах биопсии. Принято выделять:

• Бессимптомную или тлеющую миелому.
• Симптоматическую.
• MGUS (моноклональную гаммапатию).

Самая тяжелая – это симптоматическая миеломная болезнь. Сопровождается почечной недостаточностью, костными поражениями, анемией, продуцированием большого количества моноклонального иммуноглобулина и другими симптомами.

При встрече B-лимфоцита с антигеном вырабатывается иммуноглобулин. В случае развития плазмоцитомы клональные B-лимфоциты вырабатывают огромное количество этого глобулина (его называют моноклональным глобулином). Именно он обнаруживается при биохимическом анализе крови.

Первый и последний виды миелом не имеют органических поражений, характерных для симптоматической миеломы. Определяются они по содержанию парапротеина в плазме крови и пунктату, содержащему клональные плазмоциты (то есть B-лимфоциты, образовавшиеся путем деления клеток).

Симптоматическая миеломная болезнь прогрессирует, проходя 3 стадии (I, II, IIIA, IIIB). Переход от одной стадии к другой обоснован ростом массы опухолевого очага. Первая стадия описывает состояние для любого из указанных видов миеломного поражения. Считается относительно легкой, так как поражение костной ткани и внутренних органов отсутствуют, гемоглобин слегка понижен, уровень кальция в крови находится в пределах нормы. К третьей стадии кости начинают расплавляться – это характерная особенность течения миеломного процесса.

Низкий уровень гемоглобина, высокое содержание кальция в крови и почечная недостаточность, все это признаки третьей стадии процесса. В зависимости от уровня креатина в крови выделяют A и B подстадии.

Для миеломы характерно не разрушение костей, а именно литические поражение (расплавление, рассасывание) костной ткани.

Другая классификация

Классифицируют это заболевание не только по тяжести и типу течения, но и еще по нескольким критериям. Так, миелому различают:

• По составу клеток, принимающих участие в опухолевом процессе, принято различать мелкоклеточную, полиморфную, плазмобластную, плазмоцитарную миелому.

По степени инфильтрированности костномозговых тканей различают очаговую (узловатую), диффузно-очаговую (диффузно-узловатую) и разлитую (диффузную) миелому.

Для болезни Рустецкого-Калена характерно большое количество очагов поражения. Но бывают ситуации, когда перерожденные плазматические клетки концентрируются в одном месте – такая патология называется солитарной миеломой (плазмоцитомой). В этом случае вырабатывается моноклональный иммуноглобулин в чрезвычайно большом количестве. И со временем у таких больных, даже при лечении заболевания, развиваются симптомы множественной миеломы.

Причины

Миеломная болезнь, как и большинство онкологических патологий (саркома Юинга), четко выявленной причины не имеет. Это значит, что удалось определить лишь некоторые факторы, которые запускают опухолевый процесс или стимулируют его.

Сам онкопроцесс считается мало злокачественным. То есть, болезнь с момента перерождения первой клетки-предшественницы до появления четкой симптоматики проходит длительное время (20–30 лет).

Предположительно следующие факторы приводят к развитию заболевания:

• Наследственная предрасположенность.
• Ионизирующее излучение.
• Средовые факторы (химические и физические канцерогены).

Болеют люди чаще по достижении пожилого возраста. Мужчины больше подвержены этому заболеванию, чем женщины. Известны случаи семейной плазмоцитомы.

Считается, что чаще всего встречается миеломая болезнь, вызванная ионизирующим излучением и мутацией B-лимфоцитов. Выявлена опосредованная связь этого заболевания с факторами рабочей среды. В итоге чаще она поражает людей, связанных с работой в нефтеперерабатывающей сфере, кожевников, мастеров, занимающихся обработкой древесины и фермеров.

Развитие

Перерождаются B-лимфоциты будучи зрелыми, на стадии их дифференцирования. Для миеломного поражения характерно наличие атипичных плазмоцитов разной степени зрелости. Некоторые имеют по нескольку ядер и нуклеол, некоторые аномально велики. Встречаются бледно окрашенные плазмоциты. Но для всех характерно бесконтрольное самовоспроизведение путем деления.

Когда такая патологическая ткань разрастается, она угнетает нормальные здоровые кроветворные ткани. Это приводит к снижению в крови ее форменных элементов (эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов). Снижается уровень некоторых химических веществ, обеспечивающих иммунный ответ организма (например, лизоцима и т. п.).

Опухолевые клетки не способны обеспечивать полноценную защитную функцию организма, потому что нормальные антитела либо не вырабатываются, либо быстро разрушаются.

Излюбленной локализацией миеломного опухолевого процесса являются плоские кости. К ним относят:

• Череп.
• Тазовые кости и костную ткань ребер.
• Ткани позвоночника.
• Инфильтраты, содержащие опухолевые клетки могут обнаруживаться и в других органах.

На рентгеновском снимке четко видны полости, образованные в местах разрастания опухоли. Полости образуются за счет лизиса (растворения клеток) и резорбции (повторного всасывания) костной ткани. Такое рассасывание носит название пазушного.

Общая клиническая картина заболевания обусловлена размножением перерожденных плазмоцитов и гиперсекрецией моноклонального иммуноглобулина.

Симптомы

Начало болезни, так называемый доклинический период, протекает без жалоб, какие-либо субъективные симптомы отсутствуют. Заболевание выявляется в случайном порядке при лабораторном исследовании крови.

С развитием болезни появляются симптомы, связанные с опухолевым поражением костей и внутренних органов. Наиболее характерными являются:

1. Костные симптомы.
2. Нефропатии.
3. Изменения в системе крови (анемии, нарушение свертываемости, увеличение СОЭ).
4. Иммунодефицит.

Первые симптомы – это, как правило, жалобы на боль в области позвоночника, грудины, тазовых костей, ребер и боли в ключице. Болевой синдром возникает сначала при пальпации (надавливании пальцами), затем и просто при движении.

Плазмоцитоз костной ткани, остеолиз и остеопороз приводят к появлению так называемых спонтанных переломов, причем тех костей, которые в норме даже при травмах и ушибах ломаются нечасто. Первыми страдают плоские кости (ребра, перелом ключицы).

Переломы могут затрагивать и некоторые отделы позвоночника. Чаще всего возникают компрессионные (без смещения) переломы в поясничной зоне позвоночника, вторыми по частоте переломов идут грудные позвонки.

Переломы позвоночника чреваты тяжелыми последствиями. Их симптомы зависят от повреждений, которые наносятся спинному мозгу. Может наблюдаться укорочение роста и сдавление спинного мозга. Последнее приводит к тому, что появляются симптомы радикулопатий, нарушение чувствительности, угнетается работа органов малого таза (моторика кишечника и работа мочевого пузыря). Помимо позвоночника и плоских костей, страдают суставы.

Амилоидоз – нарушение белкового обмена, которое приводит к отложению в тканях специфического комплекса – амилоида. При амилоидозе миеломной природы больные жалуются на симптомы, связанные с поражением того или иного органа (сердца, почек, ЖКТ, глаз). Также может развиться:

• Сердечная или почечная недостаточность.
• Диспепсия.
• Расстройства психики.
• Невропатии.
• Нарушение чувствительности по типу чулок или перчаток (хотя периферические невропатии редки).
• Появляются инфильтраты кожного покрова.
• В редких случаях больные впадают в кому.

Нарушения в системе крови приводят к геморрагическим диатезам. Это капиллярные кровотечения на слизистой десен, носоглотки, ЖКТ, матки. Визуально на доступных слизистых можно увидеть синяки (гематомы). Характерны для миеломного поражения анемии.

Из-за гиперсекреции парапротеина существенно вырастают показатели СОЭ (до 80 мм/ч) и растет вязкость крови. Вследствие чего нарушается микроциркуляция в важнейших органах человеческого тела. Этим явлениям объясняются многие неврологические симптомы (в том числе, повышенная сонливость, головокружения, головные боли).

Генерализованная плазмоцитома приводит к нарушениям работы органа зрения либо к полной потере зрения. При локализации патопроцесса в костях черепа, могут быть затронуты и черепно-мозговые нервы, в том числе зрительные и глазодвигательные. Это приводит к офтальмоплегии (параличу мышц глаза).

Потеря зрения связана с миеломной ретинопатией (поражением сетчатой оболочки глазного яблока). В этом случае развивается тромбоз венозной сетки сетчатки, отекает и сам зрительный нерв, вплоть до его атрофии. Человек постепенно слепнет.

Способность иммунной системы бороться с инфекционными агентами (герпетической инфекций, кокковыми инфекциями) снижается практически с началом заболевания. С его развитием только усиливается. Едва ли не 50% больных множественной миеломой страдают от тяжелых инфекционных осложнений. Такое состояние, связанное с повышенной чувствительностью к бактериальным инфекциям, приводит к развитию пиелонефрита, воспаления легких и других воспалительных процессов.

Именно тяжелые заболевания часто приводят к гибели пациента, а не миеломная болезнь как таковая.

Диагностика

Исследование при любом заболевание начинается с общего развернутого анализа крови и общего анализа мочи. Анализ крови позволяет выявить изменения содержания форменных элементов. Но основным показателем, который может указать дальнейшее направление исследования, является уровень СОЭ. В моче же выявляется специфический белок (сывороточный парапротеин).

Диагностика миеломной болезни включает в себя так же:

• Анализы крови (био- и иммунохимический).
• Анализ биоптата.
• Рентгенография.
• МРТ, КТ.

При биохимическом анализе обнаруживаются повышенные концентрации в крови некоторых химических соединений (креатинина, общего белка, мочевины и некоторых других). Иммунохимия определяет патологический парапротеин. Рентгенография выявляет зоны расплавления костной ткани.

МРТ позволяет дифференцировать генерализованную плазмоцитому от других костных поражений и выявить очаги в других органах и тканях. В материале, полученном с помощью пункции, обнаруживается большое количество пазмоцитов.

Постановка диагноза проводится на основании 3 основных критериев:

• Обнаружение плазматических клеток в миелограмме.
• Выявление моноклонального иммуноглобулина в анализах крови и мочи.
• Поражение органов, связанные с развитием опухолевого процесса.

Основное значение при диагностике имеет исследование биоптата и обнаружение опухолевого процесса в органах и тканях тела человека. Оно позволяет выявить больных с симптоматической формой онкопроцесса.

Лечение

На сегодняшний день лечение миеломной болезни предполагает ее контроль. Об излечении, хотя бы потенциальном, речь может идти лишь при пересадке костного мозга.

Плазмоцитома – заболевание хорошо контролируемое, при раннем обнаружении и грамотном лечении возможна длительная ремиссия. Начальные стадии тлеющих форм заболевания немедленного вмешательства не требуют. И, напротив, последняя стадия требует быстрой и интенсивной терапии ради продления жизни пациента.

Лечение болезни Рустицкого-Калена предполагает:

• Начальную терапию.
• Поддерживающую.
• Лечение рецидивов и устойчивых форм.

Основным методом лечения считается химиотерапия (монохимиотерапия, полихимиотерапия). Но это не исключает использование других методов:

• Трансплантации стволовых клеток (ауто- и аллетрансплантация, то есть пересадка собственных или донорских клеток).
• Оперативного вмешательства.
• Лучевой терапии.
• Симптоматических мер.

Рассмотрим эти способы лечения более подробно.

Операция

Оперативное вмешательство проводится при сдавлении внутренних органов или спинного мозга, которые приводят к тяжелым нарушениям работы внутренних органов.

При сдавлении спинного мозга практикуется ламиэктомия (удаление дужки позвонка) и кифопластика в сочетании с лечением Дексаметазоном. В случае локализованного очага поражения (при солитарной миеломе) тоже рекомендована операция, на этот раз по удалению опухоли.

Облучение

Применение лучевой терапии может быть оправдано при ограниченных поражениях костной ткани, высокой резистентности опухоли к химиотерапевтическим средствам. Рекомендуется и в качестве паллиативных мер (поддержание качества жизни) у больных, которые не могут принимать химиотерапию.

В каких случаях лучевая терапия запрещена:

1. При тяжелой почечной недостаточности.
2. У людей преклонного возраста.
3. Ослабленным физически пациентам.

Данный метод часто используются для лечения патологического процесса, локализованного в лицевых костях черепа.

Лечение симптомов

Симптоматическая терапия призвана улучшить качество жизни пациента, и по возможности устранить последствия воздействия опухоли. Она включает в себя ортопедическую помощь, медикаментозные препараты: анальгетики, гемостатики, средства для коррекции гиперкальциемии. При острых анемиях – эритропоэтин или переливание эритрацитораной массы.

Современная химиотерапия

Предполагает использование для терапии генерализованных плазмоцитом нескольких вариантов лекарственных средств. В некоторых случаях применяется одно средство, в других — их комбинация.

Основными медикаментозными препаратами являются:

• Средства для лечения множественной миеломы.
• Кортикостероиды.
• Индукторы апоптоза (средства, которые запускают механизм саморазрушения опухолевых клеток).
• Средства, стимулирующие иммунные клетки и угнетающие опухолевые.

Специфические средства для лечения плазмоцитомы (Мелфалан) используются в качестве монотерапии либо в сочетании с кортикостероидами (Преднизолоном). Эффективны они лишь в половине случаев.

Алкирующие цитостатики (Циклофосфан) дают неплохие результаты в комбинированной терапии с новейшими противоопухолевыми средствами и гормонами. Их механизм действия основан на присоединении к ДНК некой группы, которую называют алкильной. Это не дает измененной клетке делиться и замедляет рост опухоли.

Индукторы апоптоза (Бортезомиб) применяют как самостоятельно, так и в комбинации с противоопухолевым средством и кортекостероидами. Его использование не отменяет необходимости трансплантации.

Новые цитостатики (Леналидамид) сочетают в себе противоопухолевые качества со способностью стимулировать работу иммунных клеток организма. Их применение в комбинации с гормонами и алкирующими средствами дает достаточно хороший результат.

Лечение Леналидамидом с другими препаратами удлиняет жизнь пациента на 4–5 лет, в то время как продолжительность жизни при терапии стандартными способами в среднем составляет от 1,5 до 3,5 лет.

Популярным средством контроля генерализованных плазмоцитом считается Талидомид. Этот препарат нацелен на угнетение патологического ангиогенеза (прорастания сосудов сквозь опухоль, образование собственной системы кровоснабжения онкоткани). Хорошие результаты дает применение Талидомида со стандартными схемами химиотерапии.

Этапы лечения

Начальный этап терапии зависит от возраста больного и его состояния. Если пациенту меньше 65 лет и его общее здоровье позволяет, терапия обычно проводится в несколько шагов:

• Подготовка.
• Высокодозная химиотерапия.
• Пересадка собственных стволовых клеток.

Первый этап заключается в индукционной терапии с использованием новых цитостатиков (Бортезомиб, Леналидамид). Затем вводятся высокие дозы Мелфалана и лишь потом делается трансплантация.

Не все пациенты могут перенести такое лечение. Пожилые, физически ослабленные или имеющие тяжелые соматические заболевания лица не способны выдержать высокие дозы химических средств. Им назначают низкодозную комбинированную терапию (Мелфан+Преднизолон).

Поддерживающая терапия призвана продлить жизнь пациентам, получившим высокодозную терапию и подвергшимся трансплантации. Обычно для этого используют новые цитостатики, такие же, как и на подготовительном этапе лечения.

Рецидивы заболевания возникают в любом случае. Их лечение может быть повторением первого пройденного курса, в том числе с использованием трансплантации. Либо назначаются препараты, которые не были применены в терапии первой линии, то есть медикамент, имеющие другой механизм влияния на онкоклетку. Либо практикуется применение более сильных средств, агрессивных к устойчивым патологическим клеткам (Помалидомид).

Как правило, при резистентных (устойчивых) к терапии формах болезни Рустицкого-Калена используют комбинированные методы химиотерапии: цитостатики с Дексаметазоном.

Прогноз

Если миеломная болезнь находиться в первой стадии либо диагностирована тлеющая, или моноклональная гаммапатия – больные живут долго (20–30 лет) даже без интенсивных курсов лечения. При диагностировании последней стадии симптоматической миеломы, пациенты, даже с учетом лечения, живут порядка 3–3,5 лет. Последние инновации фармакологии могут продлить этот срок до 5 лет.

К сожалению, на сегодняшний день миеломная болезнь эффективного исцеления не имеет. Так что лишь своевременная диагностика заболевания позволит человеку дольше наслаждаться жизнью.

Болезнь Рустицкого-Калера, или генерализованная плазмоцитома, носит еще название миеломная болезнь или миелома. Она относится к парапротеинемическим гемобластозам. Преимущественно встречается у людей старше 40 лет. Редко болезнь диагностируется у людей 18-25 лет. В детском возрасте не случается. Различий по половому признаку миелома не делает, одинаково поражая женщин и мужчин.

Почему возникает заболевание

Началом развития опухоли становятся иммунокомпетентные клетки: B-лимфоциты и плазмоциты. Размножаясь, они образуют опухолевый клон плазматических клеток, те синтезируют однородные патологические иммуноглобулины классов D, M, E, G, A. Их называют парапротеинами, они не могут выполнять функции нормальных антител, со временем становятся совсем бесполезными. При переизбытке парапротеина в крови и в тканях, появляются нежелательные явления:

• Разрушение костей.
• Сгущение крови.
• Появление белка в моче.
• Повышение общего белка.
• Нарушение работы выводящей системы.
• Воспаления в почечных протоках.

Возникновение патологии приводит к тому, что костный мозг представляется только плазматическими клетками, производящими аномальные белки. Нормальные антитела перестают вырабатываться, наступает иммунологическая недостаточность. Иммунодефицит приводит к повышенной чувствительности пациента к инфекциям.

Почему в кровяных клетках происходит мутация, пока до конца не установлено. Ученые продолжают изучать проблему. Пока существуют только гипотезы возникновения патологии:

• Влияние химических соединений (ароматические углеводороды, нефтепродукты, асбест).
• Генетический фактор.

Пока не установлены точные причины миеломной болезни, трудно подобрать действенное лечение. На сегодняшний день миелома не лечится, применяемые меры борьбы с опухолью являются лишь мерами для поддержания и продления жизни.

Формы миеломы

Миеломная болезнь проявляется в следующих формах:

Солитарная. Опухоли развиваются в плоских костях, вызывая их разрушение. Внекостные опухоли, которые обычно пребывают в начальной стадии, составляют 1-4%. Они встречаются в ЖКТ, носоглотке, очень редко в головном мозге.

Генерализованная. Она имеет несколько разновидностей:

1. Множественная миелома поражает весь организм, она образует опухолевые пролифераты во внутренних органах и в коже.
2. Диффузно-очаговая форма возникает, когда клетки, поразившие костный мозг, начинают перемещаться в почки, кости, происходит поражение органов, развивается миеломная нефропатия.
3. Диффузная миелома поражает костный мозг в результате клоновой плазмобластной или плазмоцитарной пролиферации патологических иммуноглобулинов.

Солитарная опухоль встречается редко, поэтому поговорим о множественной миеломе.

Стадии заболевания

Злокачественные клетки из костного мозга начинают расселяться по всему организму, поражая ткани. Происходит парапротеиноз — накопление белка в органах. Это случается не в один день. Перед тем, как болезнь окончательно победит, она должна пройти три стадии.

Первая проходит без симптомов. Нет истощения, потливости, лихорадки. Опухоль на этой стадии находится еще только в костном мозге.

Вторая стадия называется фазой клинической симптоматики. Появляются признаки поражения почек и костей. Походка становится вялой. Развитие злокачественных опухолей немного притормаживается.

Третья стадия терминального обострения характеризуется миеломной болезнью костей, появлением метастазов в оболочке головного мозга, внутренних органах и системах, мягких тканях. Происходят морфологические изменения клеток, что приводит к плейкемизации или к саркоматизации. Состояние пациента быстро ухудшается. Понимается высокая температура, антибактериальная терапия бессильна.

Еще одним признаком, который определяет подстадию множественной миеломы, является состояние почек.

А — почки работают нормально.

Б — наблюдается почечная недостаточность.

Термины «развернутая», «острая», «хроническая» при миеломной болезни обозначают этап болезни, его течение, отличие от других этапов, а не стадии заболевания, как при других патологиях.

Различают стадии заболевания по периоду течения болезни:

• Вялотекущая форма не прогрессирует, она может более 10 лет не давать о себе знать. Признаки миеломной болезни отсутствуют.
• Быстро прогрессирующая форма развивается стремительно. Опухоль растет быстро, происходят морфологические изменения. Болезнь в этой стадии трудно отличить от плазмобластного лейкоза.
• До терминальной стадии, которая заканчивается летальным исходом, проходит около пяти лет. При грамотной терапии это и есть продолжительность жизни.

Симптомы миеломы

Миеломная болезнь проявляется различными симптомами, все зависит от ее стадии, формы миеломной болезни. Различают несколько синдромов, которые помогают выявить болезнь:

• Висцеральные поражения.
• Костномозговой синдром.
• Синдром белковой патологии.

Висцеральные поражения проявляются увеличением селезенка и печени. При генерализованной миеломе такие поражения встречаются редко.

Костномозговой синдром характеризуется формирование остеопороза, разрушением вещества костного мозга, размножением клеток плазмоцитомы, диффузно-очаговым ростом опухоли.

Синдром белковой патологии и его виды

Каждый вид этого синдрома отличается своими симптомами.

Миеломная нефропатия встречается в 25% случаев. Это наиболее серьезное проявление болезни. Отличается возникновением почечной недостаточности.

Упорная протеинурия приводит к поражению почек, возникновению фиброза, дистрофии, атрофии.

Восходящий нефросклероз возникает по причине реабсорбции белка Бенс-Джонса.

Острый некронефроз может возникнуть на фоне лекарственной аллергии, психоэмоционального напряжения, инфекционных заболеваний, переломов костей.

При возникновении острой почечной недостаточности (ОПН) наблюдаются следующие симптомы:

• анурия;
• олиругия;
• азотемия;
• артериальная гипотензия.

С развитием амилоидоза могут появиться дерматоз, сердечная недостаточность. Сопровождается эта стадия болями в костях.

Другие синдромы миеломы

Синдром повышенной вязкости. В системе гемостаза происходят серьезные нарушения, вязкость крови повышается, проявляясь симптомами:

• поражением сосудов сетчатки и глазного дна;
• кровотечением слизистых оболочек;
• развитие геморрагических ретинопатий;
• возникновением синдрома Рейно;
• нарушением периферического кровотока;
• образованием язв.

Повышенная вязкость крови может спровоцировать нарушение кровотока в головном мозге, привести к парапротеинемической коме.

Синдром периферической сенсорной нейропатии. Возникает нарушение чувствительности (болевой и тактильной) с парестезией. Сопровождает солитарную форму, обнаруживается при гистологии.

Гиперкальциемия. В стадии терминального обострения встречается у половины больных. Пациент находится в лежачем положении, кальций откладывается. Возникает потеря ориентации, тошнота, появление психотических эпизодов. Резкий скачок кальция может сигнализировать о возникновении опухоли.

Диагностика заболевания

Если есть подозрения на миеломную болезнь, диагностика проводится незамедлительно. Исследования необходимы для подтверждения диагноза и для подбора наиболее продуктивного лечения.

Биохимический анализ крови на следующие показатели: общий белок, трансферазы, мочевина, уровень креатинина, кальций. Проводится общий анализ, и отклонения от нормы фиксируются. Делают и общий анализ крови, анализ мочи с определением телец Бенс-Джонса, пробу по Зимницкому.

Рентгенография плоских костей ребер, черепа, таза для выявления деструкции костей. Данный способ является дополнительным, поскольку не существует изменений скелета, которые были бы характерны только для миеломы. Эффективность исследования напрямую связана с формой заболевания. При множественной и диффузно-очаговой миеломе можно получить убедительные результаты.

Гистологическое исследование может показать гиперплазию, возникающую из-за миеломноклеточных разрастаний. Проведенная стернальная пункция в 95% случаев способна выявить миеломноклеточное размножение.

Электрофорез сывороточных белков дополняет цитологическое исследование.

Цитологическое подтверждение опухолевого процесса обязательно. Необходимо выявить продукты синтеза патологических иммуноглобулинов. Только все показатели, рассмотренные в комплексе, могут подтвердить или опровергнуть страшный диагноз.

Труднее всего провести диагностику, если миеломная болезнь находится в стадии бессимптомного лечения. При любых сомнениях в диагнозе назначать лечение недопустимо.

Современная терапия миеломы

Терапия миеломной болезни включает следующие мероприятия:

1. Лучевая и химиотерапия цитостатиками.
2. Лечение миеломной болезни анаболическими стероидами и глюкокортикостероидами.
3. Хирургическое и ортопедическое лечение.
4. ЛФК.
5. Профилактика метаболических нарушений.

Химиотерапия

Показаниями к проведению цитостатическому лечению являются выраженные симптомы заболеваний: патологические переломы, наличие болей, анемия, гиперкальциемия, синдром повышенной вязкости. При нарастании опухолевой массы, обострении сильных болей, росте количества патологических плазмоцитов медлить с началом терапии нельзя.

В день лечения необходимо будет пройти еще одно полное обследование, которое позволит врачу судить о стадии и форме опухолевого процесса. Для отдельных химиопрепаратов нужно исключить противопоказания. По результатам исследований врач сможет судить об эффективности лечения.

Первый этап химиотерапии включает применение препаратов циклофосфата, сарколизина, производных нитрозомочевины. Они эффективны, когда очаги опухолевого роста плазмоцитов имеют значение 2-10%.

Если фракции роста составляют 30-45% в остаточной массе опухоли, терапия дополняется циклоактивными препаратами (винкристин). Подобранные препараты используют в сочетании с преднизолоном. Он не обладает цитостатическим действием, но препятствует развитию гиперкальциемии, повышает чувствительность к цитостатикам.

Средства и схемы приема подбираются в индивидуальном порядке, поскольку нельзя предугадать, как будет реагировать рост опухоли на конкретный препарат. Некоторые препараты имеют серьезные противопоказания, их прием требует осторожности:

• Ударные дозы химиотерапии противопоказаны при язвенной болезни, сахарном диабете, артериальной гипертензии.
• Осторожно нужно принимать циклофосфан при циррозе печени и гепатите.
• Сарколизин при наличии почечной недостаточности может привести к нежелательным последствиям.
• Инфекции, сопровождающиеся острой почечной недостаточностью, могут усугубить ситуацию в сочетании с цитостатиками.

Цитостатическая химиотерапия основана на следующих принципах:

1. подборе комплекса препаратов;
2. использования оптимальной схемы, строго придерживаясь сроков проведения и дозировок;
3. в случае прогрессирования процесса адекватный переход на другой препарат.

Лучевое облучение

При органических опухолях костей, миеломе узлов в мягких тканях костного мозга и позвоночнике, при угрозе патологических переломов назначается лучевая терапия. При терминальной стадии и невосприимчивости организма к химическим препаратам облучение является единственным средством помощи.

При инфекционных осложнениях актибактериальное лечение проводится по обычным правилам: подбор антибиотиков, посев биологических сред. Но нужно не забывать, что на фоне любой инфекции у пациентов с миеломой может возникнуть ОПН. Поэтому к антибиотикам добавляются кровезаменители, рекомендуется обильное потребление жидкости, проводится контроль суточного диуреза и артериального давления.

Соблюдение диеты

Специальной диеты, которая была бы разработана только для миеломной болезни, не существует. Врачи индивидуально рассчитывают рацион питания, учитывая распространенность процесса, результаты обследования.

Разрушение костей, возникновение остеопороза требует поступления в организм кальция, поэтому рекомендуются молочные продукты. Если развилась анемия, пища должна содержать железо и белок. Не лишним будет ввести в рацион печень и мясо. Почечная недостаточность является самой частой спутницей заболевания. Для больных миеломой из всех диет больше подойдет бессолевая диета (стол №7).

Народные средства

При наличии миеломной болезни народные средства в борьбе с ней могут служить только в качестве дополнения к основному лечению. Болезнь серьезная, лечить ее рецептами народной медицины не имеет смысла. Самодеятельность может привести к печальным последствиям. Любой прием трав, микстур должен быть согласован с лечащим врачом-онкологом.

Если отсутствуют противопоказания к применению спиртовых настоек, рекомендуется принимать настойку сабельника болотного. На 1 литр водки берут 100 г высушенных корешков сабельника. 20 дней надо настаивать снадобье в темном месте. Принимают настойку по 15 мл три раза до еды.

Можно применять следующие рецепты:

В стакане кипятка заварить веронику лекарственную в количестве 1 ч. ложки. Настоять пару часов. Принимают за час до еды и спустя час после нее по 100 мл.

Если в стакане кипятка заварить 1 ч. ложку сухого донника лекарственного, можно получить целебный настой, который принимают перед едой по 50 мл.

Фитотерапевты считают, что миелома боится чернокорня лекарственного, лабазника вязолистного и окопника обыкновенного. Они продлевают жизнь, способствуют улучшению общего состояния, особенно полезны при вялотекущей форме, когда опухоль сосредоточена в костном мозге и не успела выйти за его пределы.

Прогноз заболевания

Миеломная болезнь — серьезное и опасное заболевание. Его прогноз определяются лабораторными показателями, возрастом больного, стадией заболевания, степенью почечной недостаточности, сроками начала лечения, глубиной костных поражений.

Солитарная плазмоцитома часто быстро перерастает во множественную миелому. При 3Б стадии болезни наблюдается самый неблагоприятный прогноз. Средняя продолжительность жизни составляет 15 месяцев. При 3А стадии — 30 месяцев.

Средняя продолжительность жизни при 2 и 1 А, Б стадии составляет от 4 до 5 лет. Если первичная химиотерапия не помогает, выживаемость составляет менее года.