Применяются НПВП при воспалительных процессах мышц, суставов, костной ткани (ревматоидных заболеваниях).
Производные салициловой кислоты применяют преимущественно при воспалительных процессах и болевых синдромах умеренной силы (миозит, миалгия, артралгия, невралгия, зубная, головная боль, дисменоррея). Как антиагрегант АСК действует на начальную фазу тромбообразования в небольших дозах – 0,08–0,3 г в день или через день. Применяется для профилактики тромбоэмболических осложнений при стенокардии и инфаркте миокарда. Осложнения терапии салицилатами связаны с раздражением слизистой оболочки и повышенной кровоточивостью.
Индометацин – одно из наиболее активных противовоспалительных средств при ревматоидном артрите и других воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костно-мышечной системы, тромбофлебите. Применяют его длительное время, при резкой отмене препарата патологический процесс может обостриться.
Ибупрофен – производное пропионовой кислоты; по силе противовоспалительного действия слабее индометацина. Оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие, применяется для лечения ОРЗ, купирования боли.
Диклофенак ("Ортофен", "Вольтарен") – производное фенилуксусной кислоты – по силе противовоспалительного действия превосходит многие ППВП. Для уменьшения риска новообразования может комбинироваться с ингибиторами протонной помпы, снижающими секрецию соляной кислоты и уменьшающими риск ППВП-гастропатии. Диклофенак в сочетании с лансопразолом выпускается под названием "Наклофен Протект".
Мелоксикам преимущественно влияет на ЦОГ-2 и вызывает меньше побочных эффектов со стороны пищеварительного канала.
Для всех неселективных ППВП в качестве побочных действий характерны диспепсические расстройства, ульцерогенное действие. Для профилактики отрицательного влияния на ЖКТ препараты необходимо принимать после еды, запивать молоком или раствором гидрокарбоната натрия, применять антацидные средства. Индометацин может вызвать мигренеподобную головную боль, головокружение, расплывчатость зрительного восприятия, депрессию. Эти явления особенно опасны у лиц, профессия которых требует быстрой психологической и физической реакции. НПВП вызывают аллергические реакции, гранулоцитопению, поражение печени и почек. Возможно повышение артериального давления и усиление сердечной недостаточности. Противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
НПВП применяются и местно в виде мазей и гелей при мышечной и суставной боли.
"Беи-гей" – комбинированный препарат группы салицилатов, в состав которого входят метилсалицилат и ментол. Используется для снятия мышечного напряжения перед тренировками и после них, а также для снятия болевого синдрома при миалгии и артралгии. Фенилбутазон ("Бутадион"), учитывая наличие большого количества побочных эффектов, в настоящее время используют только для наружного применения в виде 5%-ной мази. Нифлуфенамовая кислота в виде геля и крема более активна, чем мефенамовая кислота. Индометацин в виде мази объединяет в себе высокоэффективное действующее вещество и удобную лекарственную форму, что обеспечивает высокую биодоступность препарата, а также отсутствие системных побочных эффектов. Кетопрофен ("Быструмгель"), диклофенак в виде геля и мази для наружного применения, пироксикам ("Финалгель") назначают местно при мышечных, травматических болях, заболеваниях суставов.
Стероидные противовоспалительные препараты созданы на основе глюкокортикоидов естественных гормонов коры надпочечников. В медицинской практике используют естественный гидрокортизон или его эфиры <гидрокортизона ацетати гидрокортизона гемисукцинат).
Синтезирован целый ряд синтетических глюкокортикоидов, среди которых выделяют иефторированиые (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон).
ГК оказывают противовоспалительное, антиаллергическое, противозудное действие. Уменьшают продукцию нростагландинов и лейкотриенов путем торможения активности фосфорилазы А2 и снижения освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточной мембраны. Фармакологические эффекты отражают молекулярный механизм действия ГК. Молекулярный механизм действия глюкокортикоидов представлен на рис. 7.3.
После проникновения через мембрану внутрь клетки глюкокортикоиды связываются с рецепторами ядра, образовавшиеся комплексы "глюкокортикоид + рецептор" транспортируются в ядро. В ядре они взаимодействуют с участками ДНК, расположенными в фрагменте стероид-отвечающего гена или глюкокортикоид-отвечающими элементами (glucocorticoid response element, GRE), регулируют (активируют или подавляют) процесс транскрипции определенных генов (геномный эффект). Это приводит к стимуляции или супрессии образования мРНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.
Рис. 7.3. Молекулярный механизм действия глюкокортикоидов:
ГК – глюкокортикоид; ΓΚ-R – цитозольный рецептор глюкокортикоидов; ГК-ОГ – глюкокортикоид-отвечающий ген; ММ – молекулярная масса
Основными показаниями к применению глюкокортикоидов в качестве противовоспалительных средств являются коллагенозы, ревматизм (используют таблетированные лекарственные формы). Другие показания – бронхиальная астма (ингаляции), экзема и другие кожные болезни (используют мази), аллергические заболевания глаз (глазные капли). Инъекционные растворы используются при анафилактическом шоке и отеке Квинке. Таблетированные формы назначают при тяжелых воспалительных заболеваниях печени (хронический активный гепатит), почек (хронический гломерулонефрит).
Синтетические глюкокортикоиды имеют особенности применения. Лекарственные формы глюкокортикоидов представлены в табл. 7.2.
Лекарственные формы глюкокортикоидов
Также известные как селективные ингибиторы СОХ-2, эти лекарства лечат воспалительную боль.
Выборочные ингибиторы СОХ-2 являются нестероидными противовоспалительными препаратами (также известными как НПВП).
противозачаточные препараты NSAID включают аспирин, ибупрофен (Advil, Motrin и другие фирменные наименования) и напроксен (Aleve), но селективные ингибиторы NSXID ингибиторов COX-2 – это лекарственные препараты, которые более специализированы в том, как они воздействуют на воспаление.
Все NSAIDs ингибируют ферменты циклооксигеназы (COX), которые организм использует для создания воспалительных и болезненных химических веществ, называемых простагландинами.
Существует два типа ферментов циклооксигеназы: СОХ-1 и СОХ-2. Большинство препаратов NSAID нацелены как на СОХ-1, так и на СОХ-2, но это может привести к проблемам с желудком и кишечником для некоторых людей.
Это связано с тем, что COX-1, кажется, выполняет некоторые «домашние» функции в организме, такие как помощь для защиты желудочно-кишечного тракта.
Когда они используются в течение длительного времени, неселективные препараты НПВС, которые нацелены как на СОХ-1, так и на СОХ-2, могут вызывать состояние, называемое эрозивным гастритом, в котором изнашиваются части желудка и кишечной оболочки, потому что эти НПВС подавляют ЦОГ-1.
Желудочно-кишечные эрозии могут быть неудобными (вызывая боль в животе), а также могут приводить к опасным проблемам, таким как желудочно-кишечные кровотечения или даже перфорация.
Если вы рискуете или уже имеют проблемы с желудочно-кишечным трактом, долгосрочное использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть более безопасным для вас, чем регулярное использование неселективных препаратов НПВП.
Какие селективные ингибиторы ЦОГ-2 лечат
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 часто даются для воспалительных боль, например, от:
- Остеоартрит
- Ревматоидный артрит
- Анкилозирующий спондилит
Они особенно рекомендуются, если у вас есть история желудочно-кишечного кровотечения или если вы используете антикоагулянтное лекарство (также называемое «разбавителем крови»).
Иногда ингибиторы ЦОГ-2 помогают предотвратить рак толстой кишки у людей с необычным генетическим состоянием, называемым семейным аденоматозным полипозом.
Примеры селективных ингибиторов ЦОГ-2
Celebrex (целекоксиб) в настоящее время является единственным брендом -name селективный ингибитор СОХ-2, доступный в Соединенных Штатах; Существуют также общие версии целекоксиба.
Некоторые другие ингибиторы ЦОГ-2 были сняты с рынка США из-за проблем с безопасностью:
Vioxx (rofecoxib) был отозван во всем мире в 2004 году из-за опасений относительно неблагоприятных сердечно-сосудистые эффекты, такие как сердечные приступы и инсульты.
Bextra (valdecoxib) был выведен из рынков США и Европейского Союза в апреле 2005 года из-за сердечно-сосудистых рисков и угрожающих жизни кожных реакций, согласно FDA.
Prexige (lumiracoxib) был отозван с большей части мирового рынка из-за опасений по поводу серьезного повреждения печени.
Еще другие ингибиторы ЦОГ-2 доступны в других странах, но не в Соединенных Штатах:
Arcoxia (etoricoxib ) доступен во многих странах, но не в США.
Dynastat (parecoxib) – инъекционное лекарство, недоступное в Соединенных Штатах.
Кто не должен принимать селективные COX- 2 Ингибиторы?
Вам не следует принимать селективные ингибиторы ЦОГ-2, если у вас был какой-либо из (
- ) Хроническая почечная недостаточность
- Почечная недостаточность
- Приступы астмы или другие тяжелые аллергические реакции от приема аспирина, другого препарата НПВС или сульфонамидных антибиотиков (также называемых «сульфаминовыми» препаратами)
Вы должны также избегайте всех препаратов NSAID (включая ингибиторы ЦОГ-2), если вы:
- Планируете операцию в ближайшее время, что может увеличить риск сильного кровотечения.
- Имейте историю недавней операции на сердце, особенно шунтирования коронарной артерии (CABG, выраженная «капуста»).
Ингибиторы СОХ-2 во время беременности и грудного вскармливания
Есть еще вопрос о безопасности использования избирательных препаратов ЦОГ-2 во время беременности.
Некоторые врачи рекомендуют, чтобы вы не принимали никаких препаратов NSAID, кроме аспирина с низкой дозой (81 миллиграмм) после 30 тыс. недели беременности, потому что НПВС могут влиять на развивающееся сердце плода.
Большинство препаратов НПВП считаются безопасными во время грудного вскармливания, но вы и ваш врач должны просмотреть информацию о безопасности препарата для любого из этих лекарств, прежде чем принимать их.
Всегда разговаривайте со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства, особенно во время беременности или грудного вскармливания.
Всем привет! В одном из постов про НПВП задали вопрос: а правда ли, что так нежно любимая в России Аркоксиа запрещена в США?
ДА, это действительно так. И сегодня поговорим непосредственно о группе селективных НПВП. Так ли они безопасны и эффективны на самом деде? Разберёмся)))
Длительная терапия НПВП может быть связана с тяжелыми побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, которые, как полагают, вызваны ингибированием желудочно-кишечной ЦОГ-1-особого фермента. Высказывалось предположение, что селективное ингибирование ЦОГ-2 может теоретически иметь преимущество в отношении ингибирования химических веществ, ответственных за воспаление.
И хотя молекула ЦОГ-2 была идентифицирована только в 1990-х годах, интенсивные исследования быстро привели к разработке селективных ингибиторов ЦОГ-2. Структурные различия между ЦОГ-2 и ЦОГ-1 позволили разработать препараты, которые действуют преимущественно на ЦОГ-2.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 — целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб и мелоксикам — являются производными сульфоновой кислоты.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивавшими эффектами, сходными с традиционными НПВП. Некоторые коксибы (от COX — циклооксигеназа) одобрены для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, острой боли у взрослых и первичной дисменореи.
Однако, в сравнении с другими НПВС профиль безопасности селективных ингибиторов ЦОГ-2 является неопределенным.
В настоящее время только целекоксиб является одобренным препаратом в Соединенных Штатах.
❌Рофекоксиб был отозван в 2004 году из-за увеличения частоты инфаркта миокарда при длительном применении;
❌Вальдекоксиб был изъят в 2005 году.
❌Всё в большей степени признается, что ингибиторы ЦОГ-2 могут НЕ иметь столь значительного преимущества по сравнению с традиционными НПВС, как считалось ранее.
❌Например, в одном исследовании с рофекоксибом продемонстрировано резкое увеличение частоты кровотечений из верхней части желудочно-кишечного тракта по сравнению с плацебо. Одним из возможных механизмов этой токсичности может быть неблагоприятный эффект ингибиторов ЦОГ-2 на заживление язв желудка.
Целекоксиб остается единственным селективным ингибитором ЦОГ-2, одобренным FDA. Он показан при остеоартрите, ревматоидном артрите, ювенильном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, острой боли у взрослых и первичной дисменорее. Целекоксиб также рассматривается как дополнение к премедикации (например, в хирургии, при эндоскопическом исследовании).
Как и другие коксибы, целекоксиб связан с повышенным риском сердечно-сосудистых тромбозов (инфаркт миокарда). Целекоксиб также увеличивает риск артериальной гипертензии, возникновения отеков и сердечной недостаточности.
Целекоксиб противопоказан при лечении боли, связанной с шунтированием коронарных артерий.
Главным соображением в назначении обезболивающей терапии коксибом является вопрос о том, нужна ли пациенту одновременно и противовоспалительная терапия. Если пациенту требуется прежде всего обезболивание, тогда может быть достаточно традиционных НПВП. Если существует установленное показание для длительной противовоспалительной терапии, и при этом имеется фактор риска развития гастропатии (например, язвенная болезнь, пожилой возраст, одновременная антитромбоцитарная или антикоагулянтная или глюкокортикоидная терапия), следует комбинировать коксиб с ингибитором протонной помпы.
Предполагалось, что ингибиторы ЦОГ-2 второго поколения, такие как парекоксиб (водорастворимая пролекарственная форма вальдекоксиба), эторикоксиб и люмираксиб, продемонстрируют повышенную селективность к ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 и не будут иметь неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов.
Однако ни один из этих препаратов не получил одобрения FDA, и дальнейшее клиническое развитие этого класса препаратов остается под вопросом.
Загрузка ...