Трисомия по 13 хромосоме синдром патау
  Варикоз        17 августа 2019        270         0

Трисомия по 13 хромосоме синдром патау

Хромосомное заболевание, которое обуславливается наличием запасной 13 хромосомы, называется синдромом Патау. Природу болезни определил Клаус Патау в 1960 году. Для заболевания характерны многочисленные нарушения в строении и функционале систем и органов, опорно-двигательного аппарата и головного мозга.

Синдром Патау – что это такое

Трисомия 13 или синдром Патау – это заболевание, при котором в клетках образуется дополнительная 13 хромосома. В одном ряду с этим синдромом стоят Дауна или Эдвардса. Проявляется болезнь множественными внутренними патологиями и внешними уродствами, характерным внешним видом новорожденного. Причины генной мутации неизвестны, врачи еще не научились отвечать на вопросы о таких недугах точно. Встречается трисомия по 13 хромосоме реже, чем синдром Эдвардса и Дауна.

Встречаемость генетического отклонения – приблизительно 1 случай на 7-10 тысяч человек. Частота возникновения болезни Патау среди мальчиков и девочек одинаковая. Среди вероятных причин, вызывающих нарушения кариотипа, ученые называют:

  • возраст матери от 45 лет;
  • наличие у родителей кариотипа Робертсона (это также причина рождения ребенка с синдромом Эдвардса);
  • инцест;
  • плохая экология.

Синдром Патау – кариотип

За заболевание и врожденные аномалии отвечает расхождение хромосом в мейозе родителей по 13 паре. Кариотип синдрома Патау в 80-85% случаев – 47 хромосом с лишней 13 хромосомой. В оставшихся 15-20% возникновение болезни имеет причиной кариотип транслокационного варианта. Ни одна терапия не изменит состояние ребенка, неблагоприятный прогноз всегда присущ этой болезни. В большинстве случаев случаются выкидыши, гибель при родах. На первом году жизни малыши с таким диагнозом могут выжить только в 5% случаев. До 5 лет доживают дети в редких случаях и не более 2% переживают 10-летие.

Синдром Патау – симптомы

Многочисленные нарушения во внутренних органах, системах, яркие признаки во внешности не позволяют спутать этот недуг с другими. В зависимости от локализации патологии симптомы синдрома Патау классифицируют на несколько групп:

1. Изменения структуры черепа и скелета:

  • критическая масса ребенка при рождении в срок (пренатальная гипоплазия – до 2 кг);
  • деформация черепа: неадекватное развитие лицевой части черепа или мозговой части черепа;
  • уши находятся ниже, чем у здоровых детей, деформация ушных раковин;
  • двусторонние расщелины лица на верхней губе и небе («заячья губа», «волчья пасть»);
  • увеличение количества пальцев на нижних и верхних конечностях или их сращение (полидактилия, синдактилия);
  • укороченная шея;
  • плоская или запавшая переносица;
  • узкие глазные щели;
  • тригоноцефалия (сужение в области лба и расширение в затылочной части);
  • низкий, скошенный лоб;
  • стопа-качалка или другие деформации конечности.

2. Нервная система:

  • мозг имеет объемы меньше стандарта (микроцефалия);
  • гидроцефалия;
  • менингомиелоцеле (спинномозговые грыжи);
  • голопрозэнцефалия;
  • дисгенезия мозолистого тела;
  • недоразвитие или отсутствие части мозга (например, гипоплазия мозжечка);
  • возникновение задержки физического, психологического развития;
  • умственная отсталость (в степени идиотии).

3. Мочеполовая система:

  • гипоспадия;
  • удвоение матки;
  • двурогая матка;
  • крипторхизм;
  • гипоплазия наружных половых органов;
  • недоразвитость мочеточника;
  • удвоение влагалища;
  • гипертрофия половых губ, гипертрофия клитора.

4. Слух и зрение:

  • полная глухота;
  • врожденная катаракта;
  • дисплазия сетчатки;
  • микрофтальмия (недоразвитие) или отсутствие (колобома) глазного яблока;
  • гипоплазия зрительного нерва.
  • подковообразная почка;
  • гидронефроз;
  • поликистоз.

6. Сердечно-сосудистая система:

  • ДМЖП;
  • ДМПП;
  • открытый артериальный проток;
  • коарктация аорты;
  • декстрокардия.

7. Система пищеварения:

  • дивертикул Меккеля;
  • кистозные нарушения поджелудочной железы;
  • незавершенный поворот кишечника.

8. Дерматографические изменения:

  • поперечная ладонная складка;
  • повышенная частота радиальных петель и дуг.

Синдром Дауна или трисомия по 21 хромосоме является самой частой хромосомной патологией. Из других трисомий встречаются также трисомии по 13 и 18 хромосомам.

Что такое анеуплоидия, трисомия, транслокация, мозаицизм

В каждой клетке человеческого организма находится 46 хромосом, в которых выделяют две группы: 22 пары аутосом (пронумерованных с 1 по 22, в зависимости от размера) и пара половых хромосом (XX у женщин, XY у мужчин). Каждая хромосома в паре является гомологичной другой хромосоме в паре.

В норме человек имеет диплоидный набор хромосом, то есть в каждой клетке содержится двойной комплект каждой из 23 хромосом.

Но есть ситуации, в которых клетки содержат ненормальный, не кратный 46, набор хромосом, что называется анеуплоидией. Анеуплоидия может выражаться, например, в наличии добавочной хромосомы (n + 1, 2n + 1 и т. п.) или в нехватке какой-либо хромосомы (n — 1, 2n — 1 и т. п.).

Формы анеуплоидии:

  • моносомия (наличие одной из пары хромосом, например, синдром Шерешевского-Тернера, выражающийся в наличие одной половой Х-хромосомы)
  • трисомия (наличие трех вместо 2 хромосом пары).
  • тетрасомия (4 гомологичные хромосомы вместо пары в диплоидном наборе)
  • пентасомия (5 вместо встречаются чрезвычайно редко.

Дальше речь пойдет о самых частых хромосомных аномалиях — трисомиях. В некоторых случаях дополнительная хромосома представлена целой отдельной хромосомой (полная трисомия), а в некоторых этот генетический материал переносится на другую хромосому, что называют транслокацией.

Среди транслокаций также выделяют:

  • реципроктную транслокацию, когда неготомологичные хромосомы обмениваются участками
  • робертсоновскую транслокацию (см.рис), при которой две неготомологичные хромосомы объединяются в одну.
  • Сбалансированная транслокация не сопровождается утратой генетического материала.

Мозаицизмом называют ситуацию, когда среди всех клеток организма есть нормальные, а есть клетки с патологией (например, с трисомией). В этом случае степень отклонений зависит от количества клеток, которые имеет ненормальный генетический материал.

Хромосомы в случае синдрома Патау – Трисомия 13

Хромосомы в случае синдрома Эдвардса – Трисомия 18

Факторы риска

Основными факторами риска являются возраст (особо значимо для синдрома Дауна), а также воздействие радиации, некоторых тяжелых металлов. Следует учитывать, что даже без факторов риска плод может иметь патологию.

Как видно из графика, зависимость величины риска от возраста наиболее значима для синдрома Дауна, и менее значима для двух других трисомий.

Синдром Эдвардса

Синдром Эдвардса характеризуется трисомией по 18 хромосоме и комплексом множественных пороков развития.

В одном случае из 10 наблюдается мозаицизм, то есть лишняя хромосома есть не во всех клетках организма. Возможна и частичная трисомия с присоединением части 18 хромосомы к другой хромосоме.

Во время беременности наблюдается малый вес плода, многоводие, небольшая плацента и наличие одной артерии плаценты.

Новорожденные имеют изменение формы черепа, маленькие рот и целюсть, лицевой дисфорфизм, дефекты глаз и низкие деформированные ушные раковины. Также наблюдаются численные аномалии пальцев рук и ног, деформация стопы («стопа-качалка»).

Из дефектов внутренних органов наиболее часто встречаются пороки сердца и сосудов. У всех наблюдается гипоплазия мозжечка.

Синдром Эдвардса характеризуется умственной отсталостью и задержкой в развитии.

Большая часть детей умирает в первые месяцы жизни.

Синдром Патау

Синдром Патау обусловлен наличием лишней 13 хромосомы.

Это заболевание встречается примерно 1 на Частота встречаемости меняется в связи с возможностями пренатального скрининга и диагностики. Большая часть детей умирают в первые недели/месяцы жизни.

Дети с синдромом Патау небольшого роста, с микроцефалией, имеют покатый лоб, суженные глазные щели, микрофтальмия, миеломенингоцеле, помутнение роговицы, запавшая переносица и широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, короткая шея, флексорное положение кистей, сморщенная кожа задней поверхности шеи. Характерна умственная отсталость. Внутренние органы имеют дефекты: пороки сердца, сосудов, поджелудочной железы, селезенки, почек.

Во время беременности в большинстве случаев наблюдается многоводие.

Синдром Патау может быть обусловлен как простой трисомией, так и робертсоновской транслокацией. Мозаицизм и неробертсоновская транслокация встречаются редко.

Синдром Патау (Patau), трисомия D.
Определение. Синдром множественных пороков развития, связанный с полной или частичной трисомией хромосомы 13.

Этиология. Наличие дополнительной хромосомы 13 или части ее длинного плеча (проксимального сегмента 13pter(q14) или дистального сегмента 13q14(qter)). Подавляющее большинство заболеваний обусловлено свободной трисомией вследствие мейотического неразделения хромосом у одного из родителей. Меньшая часть заболеваний представлена мозаичными формами (возникающими вследствие нарушений деления клеток после образования зиготы) и характеризуется вариабельностью фенотипа. Редко встречающиеся вновь образованные или наследуемые от родителей робертсоновские транслокации (13/14, 13/15).
Патогенез. Неизвестен; частота заболевания увеличивается с возрастом матери.

Дифференциальный диагноз. Синдромы с множественными пороками развития, включая выраженную ЗВРП и многоводие, врожденные пороки сердца как при трисомии 18, или изолированные пороки развития.

Сочетанные аномалии синдрома Патау

Центральная нервная система
• Голопрозэнцефалия.
• Глухота.
• Дисгенезия мозолистого тела.
• Гидроцефалия.
• Гипоплазия мозжечка.
• Менингомиелоцеле.

Лицо, шея, череп
• Расщелина губы и неба, 60-80%.
• Гипо-и гипертелоризм.
• Анофтальмия.
• Микрофтальмия.
• Дисплазия сетчатки.
• Катаракта.
• Помутнение роговицы.
• Хрящ стекловидного тела.
• Микроцефалия.
• Широкие швы и роднички.
• Аномалии ушных раковин.
• Шейная складка.
• Расщелина языка.
• Аплазия фильтра.
• Микрогнатия.

Сердечно-сосудистая система (80%)
• Дефект межжелудочковой перегородки, 50-60%.
• Дефект межпредсердной перегородки, 40-50%.
• Декстрокардия, 20-50%.
• Коарктация аорты.

• Аномальный дренаж легочных вен.
• «Верхом сидящая» аорта.
• Стеноз ствола легочной артерии.
• Гипоплазия аорты.
• Атрезия митрального клапана.
• Стеноз аорты и двустворчатый аортальный клапан.

Желудочно-кишечный тракт (50-80%)
• Киста пуповины.
• Омфалоцеле.
• Гетеротопия поджелудочной железы.

• Незавершенный поворот кишечника, 20-30%.
• Диафрагмальная грыжа.
• Удлиненный желчный пузырь.
• Добавочные селезенки.

Мочевыделительная система
• Незначительная пиелоэктазия.
• Кисты почек, 40-50%.
• Гидронефроз, 10-20%.
• Подковообразная почка.
• Множественные почечные артерии .
• Удвоение чашечно-лоханочной системы почек, 10-20%.

Половые органы (50-100%)
• Крипторхизм.
• Гипоспадия.
• Аномалии мошонки.
• Двурогая матка, 50-80%.

Скелет
• Поперечная («обезьянья») складка ладони.
• Сжатые кулаки.
• Камподактилия.
• Синдактилия.
• Полидактилия.

• Лучевая косорукость.
• Аплазия лучевой кости.
• Сандалевидная щель стопы.
• Косолапость.
• Элевация первого пальца стопы, 10-50%.

• 11 пар ребер.
• Увеличение угла между крыльями подвздошных костей.

Другие признаки и аномалии
• Единственная артерия пуповины.
• Инверсия расположения внутренних органов.
• ЗВРП.

Прогноз. Большинство плодов с трисомией 13 погибают антенатально или рождаются мертвыми. Из новорожденных 80% погибают в течение первого месяца жизни и 95% – в первые 6 месяцев.
Риск рецидива. Риск по полной трисомии 13 не возрастает; при робертсоновских транслокациях он составляет 2%.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Опрос

У Вас здоровые ногти?

Просмотреть результаты

Загрузка ... Загрузка ...
Adblock detector