Содержание
Фармакологические свойства препарата Тромбонет
Клопидогрел (метил-(+)-(s)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-5(4н)ацетат) — антиагрегантное средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания АДФ с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат угнетает также агрегацию, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Угнетая агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность ФДЭ.
Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 ч после однократного приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50–100 мг АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3–7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5–7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7–10 дней).
После перорального приема быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность не зависит от приема антацидных средств и пищи. Является предшественником активного вещества. Интенсивно метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит путем окисления и последующего гидролиза (при первом прохождении через печень). Активный метаболит — тиольное производное — до настоящего времени не идентифицирован, поэтому фармакокинетический профиль препарата описывается кинетикой его основного циркулирующего метаболита — фармакологически неактивного карбоксильного производного, концентрация которого в плазме крови составляет 85% исходного соединения. Максимальный уровень в плазме крови составляет около 3 мг/л, время его достижения — около 1 ч. Период полувыведения — 8 ч, выводится с мочой (50%) и калом (46%).
Показания к применению препарата Тромбонет
Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт), тромбоз периферических артерий у больных атеросклерозом, острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Применение препарата Тромбонет
Взрослым назначают внутрь по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST начальная доза составляет 4 таблетки (300 мг) клопидогрела одномоментно в 1-е сутки, затем — по 75 мг клопидогрела в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут.
Противопоказания к применению препарата Тромбонет
Острое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии и др.), повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты препарата Тромбонет
Кровотечения (желудочно-кишечные, носовые, конъюнктивальные), пурпура, гематомы, редко (0,35%) — геморрагический инсульт; нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, редко — апластическая анемия; боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, гастрит, запор, редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки; кожная сыпь, в отдельных случаях — бронхоспазм, анафилактические реакции, отек Квинке.
Редко — нарушения функции почек и изменения уровня креатинина.
Особые указания по применению препарата Тромбонет
У больных с острым инфарктом миокарда лечение следует начинать в течение 1-х суток. Не следует применять препарат при остром ишемическом инсульте давностью менее 7 дней.
С осторожностью следует применять при повышенном риске кровотечений вследствие травмы или оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, при нарушенной функции почек и печени.
При планируемых хирургических вмешательствах (когда антиагрегационное действие нежелательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 дней до операции.
При появлении симптомов повышенной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) рекомендуется лабораторный контроль системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).
Опыт применения клопидогрела для лечения пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (с риском геморрагического диатеза) ограничен. Тромбонет необходимо применять с осторожностью при лечении этих пациентов.
Нет доказательств влияния клопидогрела на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. Опыт применения препарата для лечения беременных недостаточный, поэтому препарат следует применять только в случае крайней необходимости.
При необходимости назначения Тромбонета в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью. В экспериментах на животных установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Не исследованы эффективность и безопасность применения клопидогрела для лечения детей.
Для лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не установлено.
Взаимодействия препарата Тромбонет
При одновременном применении с варфарином антиагрегантное действие усиливается и увеличивается длительность кровотечения, поэтому такая комбинация нежелательна. Назначение клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой должно быть осторожным, под контролем показателей свертывающей системы крови, поскольку безопасность их длительного одновременного применения на данный момент не установлена.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела с НПВП, гепарином, тромболитическими средствами, поскольку такие комбинации повышают риск возникновения кровотечений.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела сочетанно с фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими, гипогликемизирующими, противоэпилептическими препаратами.
Передозировка препарата Тромбонет, симптомы и лечение
Возможно усиление побочных эффектов. Специфического антидота не существует. Препарат отменяют, при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения переливают тромбоцитарную массу.
Условия хранения препарата Тромбонет
В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 ° С.
Это антитромботическое средство. Данное лекарств нарушает агрегацию (объединение) тромбоцитов, блокируя процесс связывания аденозиндифосфата с рецепторами, находящимися на оболочке тромбоцитов, а также активируя рецепторы гликопротеина IIb/IIIa. Лекарство также способствует уменьшению агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, тормозит их активацию освобожденным аденозиндифосфатом.
Состав и форма выпуска
Выпускается Тромбонет в форме таблеток (75 мг).
Показания
Применяется Тромбонет для профилактики проявлений атеротромбоза:
– у особ, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт при диагностированном поражении периферических артерий (атеротромбоз сосудов, поражение артерий нижних конечностей);
– у особ с острым коронарным синдромом: без подъема S—T (не-Q-инфаркт, нестабильная стенокардия), в т.ч. у особ, которые перенесли шунтирование в ходе проведения коронарной ангиопластики; с подъемом S—T (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Также Тромбонет показан для профилактики тромбоэбмолических, атеротромботических событий при фибрилляции предсердий.
Противопоказания
Нельзя применять Тромбонет:
– при аллергии на клопидогрел;
– при непереносимости вспомогательных компонентов;
– при остром кровотечении;
С осторожностью Тромбонет назначают больным с хронической почечной дисфункцией, риском развития кровотечения, наследственным снижением функции изофермента CYP2С19, а также пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, гепарин, нестероидные противовоспалительные, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Применение при беременности и кормлении грудью
В эти периоды Тромбонет не назначают.
Способ применения и дозы
Тромбонет применяют перорально, вне независимости от еды.
Стандартная доза — 75 мг один раз в сутки.
При ОКС без подъема сегмента S—T начинают однократно нагрузочную дозу 300 мг, а далее по 75 мг один раз в сутки. При применении с ацетилсалициловой кислотой возрастает риск кровотечения, поэтому не рекомендуется превышать дозу в 100 мг. Максимальный эффект обычно достигался через 3 месяца лечения.
При ОКС с подъемом сегмента S—T назначают по 75 мг/сутки, начиная с нагрузочной однократной дозы в 300 мг. Лечение особ старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы.
При фибрилляции предсердий применяют одноразово 75 мг.
Передозировка
Признаки передозировки: удлинение времени кровотечения, развитие геморрагических осложнений.
Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.
Побочные эффекты
Изменения показателей крови: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, анемия.
Иммунные расстройства: сывороточная болезнь, перекрестная гиперчувствительность с тиенопиридинами (прасугрель, тиклопидин), анафилактоидные реакции.
Психические нарушения: спутанность сознания, галлюцинации.
Неврологические расстройства: парестезии, внутричерепные кровотечения, головная боль, головокружение, изменение вкуса.
Офтальмологические нарушения: окулярное, конъюнктивальное, ретинальное кровотечение.
Отоларингологические нарушения: вертиго.
Кардиоваскулярные расстройства: гематома, значительное кровоизлияние, васкулит, кровотечение из операционной раны, артериальная гипотензия.
Дыхательные расстройства: интерстициальный пневмонит, носовое кровотечение, легочные кровотечения, кровохарканье, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.
Пищеварительные расстройства: желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, диарея, язвенные поражения, гастрит, тошнота, метеоризм, запор, ретроперитонеальное кровоизлияние, ретроперитонеальные или желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, язвенный или лимфоцитарный колит, гепатит, стоматит, аномальные результаты показателей функции печени, острая печеночная недостаточность.
Дерматологические расстройства: подкожное кровоизлияние, зуд, буллезный дерматит, сыпь, пурпура, ангионевротический отек, эксфолиативная сыпь, медикаментозный синдром гиперчувствительности, крапивница, DRESS-синдром, плоский лишай, экзема.
Опорно-двигательные расстройства: артралгия, артрит, гемартроз, миалгия.
Мочевыделительные расстройства: гломерулонефрит, гематурия, повышение уровня креатинина в крови.
Условия и сроки хранения
Хранить Тромбонет при 15—25 градусах Цельсия, максимальная длительность хранения — два года.
Общая информация
Торговое название
АТХ код
О препарате:
Антитромботический лекарственный препарат.
Показания и дозировка:
Тромбонет применяется у взрослых с целью профилактики проявлений атеротромбоза в следующих ситуациях:
Подтвержденное заболевание периферических артерий (атеротромбоз сосудов нижних конечностей)
Острый коронарный синдром с/без подъема сегмента ST
У пациентов, перенесших ишемический инсульт, инфаркт миокарда
Тромбонет у взрослых и пожилых пациентов применяется по 75 мг 1 раз/сутки.
Препарат можно принимать независимо от еды.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST применение препарата Тромбонет следует начать с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг.
После применение Тромбонета продолжается в дозировке 75 мг 1 раз/сутки.
Оптимальная продолжительность терапии формально не установлена.
Максимальный эффект препарата наблюдается спустя 3 месяца его применения. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Тромбонет до 12 месяцев.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST Тромбонет применяется по 75 мг 1 раз/сутки.
Одноразовая нагрузочная доза составляет 300 мг.
Лечение препаратом Тромбонет у пациентов старше 75 лет следует начинать без нагрузочной дозы.
Возможно также комбинированное применение препарата Тромбонет с ацетилсалициловой кислотой.
Передозировка:
При передозировке препаратом Тромбонет возможно удлинение времени кровотечения. При развитии кровотечения проводится симптоматическое лечение.
В случае необходимости возможно переливание тромбоцитарной массы.
Побочные эффекты:
Нервная система: часто при лечении Тромбонетом возникают головокружения, головные боли, нарушения чувствительности в виде парестезий. Иногда в ходе терапии наблюдаются внутричерепные кровотечения (порой – весьма массивные). Очень редки случаи возникновения галлюцинаций, спутанности сознания, нарушения вкусового восприятия.
Органы зрения: в редких случаях возникают внутриглазные кровотечения – конъюктивальные, ретинальные, окулярные.
Органы слуха: побочные реакции со стороны органов слуха возникают крайне редко. В основном они проявляются в виде вестибулярных головокружений.
Сердечно-сосудистая система: Среди частых побочных реакций отмечается появление гематом. Крайне редко могут возникать кровоизлияния (в том числе и тяжелые) из операционных ран, васкулиты, системная артериальная гипотензия.
Дыхательная система: Часто возникают носовые кровотечения. Очень редко отмечается харканье кровью, легочные кровотечения, состояния бронхоспазма, интерстициальные пневмониты.
Пищеварительная система: Нередки при лечении Тромбонетом желудочные и кишечные геморрагии, диареи, боли в области живота. Реже встречаются случаи возникновения язв двенадцатиперстной кишки и желудочной стенки, гастриты, рвота, диспепсические расстройства, тошнота, метеоризм, ретроперитонеальные кровоизлияния. Крайне редко наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения со смертельным исходом, панкреатиты, язвенные и лимфоцитарные колиты, стоматиты.
Гепатобилиарная система: осложнения возникают очень редко. К ним относится состояния острой печеночной недостаточности, гепатиты, изменения показателей клинических исследований функции печени.
Кожа и опорно-двигательный аппарат: Часто возникают подкожные кровоизлияния. Более редкие явления – высыпания, кожный зуд, кровоизлияния по типу пурпуры. Еще более редкими являются буллезные дерматиты, ангионевротические отеки, сыпи по типу эритем, крапивница, плоский лишай, экземы, артриты, артралгии, миалгии.
Система крови и лимфы: состояния лейкоцитопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Редко встречаются случаи нейтропении (порой доходящую до тяжелых форм). Крайне редко наблюдается тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, апластическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемические состояния.
Иммунная система: побочные реакции наблюдаются крайне редко. Среди них – сывороточная болезнь и различные иммунные реакции по типу анафилаксии.
Мочеполовая система: иногда при терапии Тромбонетом наблюдается гематурия. Реже – повышение уровня креатинина в крови и гломерулонефрит.
Местные реакции и расстройства общего характера: часто при прохождении курса терапии возникают постинъекционные кровотечения. Редко наблюдается повышение температуры до фебрильных цифр.
Клинические показатели: иногда наблюдается увеличение времени кровотечения, снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов.
Противопоказания:
Противопоказаниями к назначению Тромбонета является повышенная индивидуальная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата и печеночная недостаточность в тяжелой стадии.
Также противопоказано назначать препарат при остром кровотечении (к примеру, при желудочной язве или кровоизлиянии в полость черепа), врожденной непереносимости галактозы, недостатка лактазы по Лаппу или мальабсорбции галактозы-глюкозы.
Запрещено назначать Тромбонет пациентам детского возраста.
Препарат запрещен к назначению беременным и женщинам, находящимся в периоде грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Применение Тробмонета одновременно с пероральными препаратами группы антикоагулянтов не рекомендовано. Подобная комбинация может спровоцировать возникновение кровотечений.
Ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa. Следует с особой осторожностью назначать Тромбонет больным с повышенным шансом возникновения кровотечения после перенесенной травмы, хирургической операции, либо другого состояния, при котором назначаются ингибиторы гликопроеиновIIb/IIIa.
Ацетилсалицилаты не модифицируют ингибиторной активности Тромбонета на тромбоцитарную агрегацию, индуцированную коллагеном. Так, применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты дважды в день не вызвало значимого повышения времени кровотечения, увеличенного за счет приема Тромбонета.
Исходя из того, что вероятно химическое взаимодействие между Тромбонетом и салицилатами, приводящее к увеличению шанса возникновения кровотечение, одновременный прием этих лекарственных средств рекомендуется проводить, соблюдая особую осторожность.
Одновременный прием гепарина и Тромбонета не требовал индивидуальной корректировки дозировки гепарина и не модифицировало его воздействие на коагуляцию, а также не модифицировало суппресирующего действия Тромбонета на тромбоцитарную агрегацию. Так как существует вероятность химического взаимодействия этих препаратов, одновременное их применение нужно производить с особой осторожностью.
При лабораторных исследованиях частота значимых кровотечений не отличается от отмеченной при одновременном приеме тромболитиков и гепарина с салицилатами.
Взаимодействие НПВС с Тромбонетом отдельно не изучалось. В связи с этим нужно предельно осторожно принимать нестероидные противовоспалительные средства (особенно, относящиеся к ингибиторам ЦОГ-2) с Тромбонетом.
Лекарственные средства, вызывающие угнетение активности CYP 2C19 (к ним относятся флувоксамин,эзомепразол, флуоксетин, омепразол, моклобемид, флуконазол, вориконазол, циметидин, ципрофлоксацин, тиклопидин, карбамазепин, хлорамфеникол, и окскарбамазепин), уменьшают содержание активного действующего метаболита в крови. Следует избегать подобных комбинаций препаратов.
Невзирая на то, что ингибиторы протонной помпы по-разному изменяют степень активности CYP 2C19, лабораторные исследования показывают существование взаимодействия Тромбонета со всеми лекарственными средствами этого ряда. Нужно избегать одновременного приема ингибиторов протонной помпы и Тромбонета, исключая ситуации, когда возможная польза превышает вероятные риски. На данный момент отсутствуют доказательства того, что прочие лекарственные средства, уменьшающие продукцию кислоты желудком (например, антациды или Н2-блокаторы), модифицируют степень воздействия Тромбонета на организм.
Значимого взаимодействия Тромбонета при одновременном приеме с атенололом, нифедипином или обоими лекарственными средствами не обнаружено. Помимо этого, эффективность препарата сохранялась неизменной при назначении одновременно с циметидином, фенобарбиталом или эстрогеном. Также, при одновременном назначении Тромбонета с теофиллином или дигоксином, активность последних не изменялась. Влияния антацидных средств на всасывание препарата отмечено не было.
Метаболиты активного действующего вещества (клопидогрела) карбоксильного ряда могут вызывать угнетение активности цитохрома Р450 2С9. Как следствие, в крови может повышаться уровень таких препаратов, как НПВС, толбутамид или фенитоин, которые метаболизируютсязасчетвышеупомянутого цитохрома. Однако, проведенные исследования свидетельствуют о том, что применение толбутамина и фенитоина одновременно с клопидогрелсодержащими препаратами безопасно.
При одновременном назначении Тромбонета с диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ, сердечными сосудорасширяющими средствами, противосудорожными препаратами, противодиабетическими средствами (включая инъекционные), гормональной заместительной терапией не было обнаружено каких-либо значительных побочных явлений.
Состав и свойства:
Активное действующее вещество: клопидогрел (0,075 г) в виде гидросульфата
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, гидрогенизированное касторовое масло, макрогол 6000, стеарат магния
Состав оболочки: оксид титана (Е171), макрогол 6000, красный оксид железа (Е172), кандурин, гидроксипропилметилцеллюлоза
Тромбонет относится к антиагрегантным препаратам.
Его механизм воздействия на организм реализуется за счет связывания АДФ с тромбоцитовыми рецепторами и супрессией связывания фибриногена с гликопротеиновым комплексом IIb/IIIa, также осуществляемом АДФ.
Препарат также имеет свойство угнетать агрегацию, вызываемую прочими агонистами, с помощью супрессии АДФ-индуцированного увеличения тромбоцитарной активности. Тромбоцитарные рецепторы остаются нефункциональными на протяжении всего цикла жизни этих клеток – восстановление происходит лишь спустя неделю, что связано с длительностью существования тромбоцита.
За счет угнетения тромбоцитарной агрегации наблюдается увеличение продолжительности кровотечений.
Степень проявления антиагрегантного эффекта зависит от дозы и в среднем эффект становится заметен спустя 2 часа после приема Тромбонета.
В случае терапией стандартными дозами 50-100 мг в сутки, тромбоцитарная агрегация приходит в устойчивое равновесие на 3-7 день.
Максимальная супрессия агрегации в этом случае составляет примерно 40-60%.
После окончания приема препарата тромбоцитарная агрегация, а также время кровотечения приходят к исходным показателям максимум через неделю, что связано с продолжительностью существования тромбоцитов.
Таблетки, покрытые оболочкой и упакованные в блистер.
Содержат 0,075 г активного действующего вещества.
В одной упаковке содержится 30 либо 60 таблеток.
Хранить при комнатной температуре в сухом и защищенном от действия солнечного излучения месте.
Не рекомендуется хранить препарат в местах, легкодоступных для детей.
Загрузка ...