"Прадакса"- дорогой, но эффективный препарат для сохранения жизни
Здравствуйте, уважаемые читатели!
Препарат "Прадакса" я начала принимать после лечения "Варфарином", назначенным в кардиоцентре. Предшественник оказался достаточно опасным для здоровья, хотя и стоил в десятки раз дешевле.
У кардиолога наблюдаюсь постоянно, сдаю анализы, ЭКГ и т.д., с его разрешения перешла на более современное, эффективное и безопасное лекарство "Прадакса".
Дозировка "Прадаксы" зависит от симптомов заболевания, мне назначено 1 таблетку по 150 мг принимать два раза в день (утром и вечером), постоянно, пожизненно.
- целях профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, которые перенесли ортопедические операционные вмешательства;
- для лечения острой формы тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также для предотвращения летальных исходов в результате данных заболеваний;
- с целью профилактики возникновения инсульта и тромбоэмболии системного характера, а также для уменьшения риска смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях среди пациентов, у которых имеются фибрилляция предсердий;
- для профилактики рецидива тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также для уменьшения риска смертности в результате данных патологий.
Употребление "Прадаксы" нельзя сочетать с препаратами, способствующими разжижению крови. Если предстоит операция, либо мероприятия, во время которых может возникнуть кровотечение, прием отменяют. О том, что проходите лечение "Прадаксой" обязательно нужно сообщать врачу.
По мнению моего кардиолога, "Прадакса"- очень эффективный антикоагулянт, являющийся отличной профилактикой инсультов, инфарктов, тромбозов.
К препарату прилагается огромная аннотация, которая заняла у меня половину стола, в ней все очень подробно расписано.
"Прадаксу" принимаю уже более трех лет, во время плановых посещений кардиолога, какие- то лекарственный препараты добавляют, какие- то убирают, но о отмене "Прадаксы" вопрос никогда не поднимался.
Возможно, Вас заинтересует информация о средствах, для понижения артериального давления, которые входят в комплекс моего лечения:
Форма выпуска: Капсулы
Аналоги Прадакса
Инструкция по применению к Прадакса
Регистрационный номер:
Международное непатентованное название:
Химическое название:
N-[[2-[[[4-[[[(гексилокси)карбонил]амино]иминометил]фенил]амино]метил]-1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил-]-N-пиридинил-b-аланина этилового эфира метансульфонат
Лекарственная форма:
Состав:
Одна капсула содержит 86,48 мг, 126,83 мг или 172,95 мг дабигатрана этексилата мезилата, что соответствует 75 мг, 110 мг или 150 мг дабигатрана этексилата.
Содержимое капсул: акации камедь 4,43 мг, 6,50 мг или 8,86 мг; винная кислота, крупнозернистая 22,14 мг, 32,48 мг или 44,28 мг; винная кислота, порошок 29,52 мг, 43,30 мг или 59,05 мг; винная кислота, кристаллическая 36,90 мг, 54,12 мг или 73,81 мг; гипромеллоза 2,23 мг, 3,27 мг или 4,46 мг; диметикон 0,04 мг, 0,06 мг или 0,08 мг; тальк 17,16 мг, 25,16 мг или 34,31 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 17,30 мг, 25,37 мг или 34,59 мг.
Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (HPMC) с надпечаткой черными чернилами (Colorcon S-1-27797) 60*мг, 70*мг или 90*мг.
Состав HPMC капсул: каррагинан (Е407) 0,2 мг, 0,22 мг или 0,285 мг; калия хлорид 0,27 мг, 0,31 мг или 0,4 мг; титана диоксид (Е171) 3,6 мг, 4,2 мг или 5,4 мг; индигокармин (Е132) 0,036 мг, 0,042 мг или 0,054 мг; краситель солнечный закат желтый (Е110) 0,002 мг, 0,003 мг или 0,004 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 52,9 мг, 61,71 мг или 79,35 мг, вода очищенная 3,0 мг, 3,5 мг или 4,5 мг.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797, (%, масс.): шеллак 52.500%, бутанол 6.550%, вода очищенная 1.940%, этанол денатурированный (спирт метилированный) 0.650%, краситель железа оксид черный (Е172) 33.770%, изопропанол 3.340%, пропиленгликоль 1.250%.
*Приблизительная масса капсулы составляет 60, 70 или 90 мг.
Описание:
Продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы). Крышка – непрозрачная, светло-синего цвета, корпус – непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе – «R 75». Цвет надпечатки – черный.
Продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы). Крышка – непрозрачная светло-синего цвета, корпус – непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе – «R 110». Цвет надпечатки – черный.
Продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы), размер 0. Крышка – непрозрачная светло-синего цвета, корпус – непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе – «R 150». Цвет надпечатки – черный.
Содержимое капсул – желтоватые пеллеты.
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.
Так как тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного введения и дабигатрана этексилата – после приема внутрь.
Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС), и тромбиновое время (ТВ).
Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов
Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции – эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов – подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 часа после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг один раз в сутки в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки, который применяли накануне и после операции.
Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг в сутки при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин.
Профилактика инсульта и системных тромбоэмболий у больных с фибрилляцией предсердий
При длительном, в среднем около 20 месяцев, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта или системных тромбоэмболий было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, назначенный 2 раза в день, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий; так же в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение более высокой дозы препарата (150 мг 2 раза в день) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином.
Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений.
Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин.
Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.
Фармакокинетика:
После перорального введения дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Максимальная концентрация дабигатрана этексилата (Сmax) достигается в течение 0,5-2 ч.
После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения (Т1/2) в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения препарата составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется.
Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6,5%.
Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч.
При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться примерно в 1,8 раза (на 75%) по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например, добавляя в пищу или напитки) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmax через 2 ч после его приема внутрь.
Метаболизм
После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.
Распределение
Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.
Выведение
Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% – через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма.
Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от концентрации препарата.
Особые группы пациентов
У лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых лиц, в 1,4-1,6 раза (на 40-60%), а Сmax – более чем в 1,25 раза (на 25%).
Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина (КК).
У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUCτ,ss и Cmax,ss были примерно в 1,9 раза и в 1,6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста – в 2,2 и 2,0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте ≥75 лет были примерно в 1,3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте 100 кг были примерно на 20% ниже, чем у пациентов с массой тела 50-100 кг. Масса тела у большинства (80,8%) пациентов составляла ≥50 – 48 ч)
Это следует принимать во внимание перед проведением любых процедур (см. также раздел «Фармакокинетика»).
Препарат ПРАДАКСА противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК Автор отзыва: Анастасия (отрицательный отзыв)
| Рейтинг 4,2 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Прадакса (Pradaxa): 8 отзывов врачей, 4 отзыва пациентов, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.
Цены на прадакса в аптеках Москвы
| капсулы | 110 мг | 180 шт. | ≈ 7997 руб. |
| 110 мг | 30 шт. | ≈ 1805 руб. | |
| 110 мг | 60 шт. | ≈ 3137 руб. | |
| 150 мг | 180 шт. | ≈ 8295 руб. | |
| 150 мг | 30 шт. | ≈ 1754 руб. | |
| 150 мг | 60 шт. | ≈ 3118,5 руб. | |
| 75 мг | 30 шт. | ≈ 1828 руб. |
Отзывы врачей о прадаксе
| Рейтинг 3,8 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Качественный современный пероральный антикоагулянт. В нашем регионе один из первых НОАК. Прекрасная замена "Варфарину". Высокоэффективное средство для профилактики тромбоэмболических осложнений и лечения острых венозных тромбозов. За 10 лет применения, осложнения в виде кровотечения наблюдал только дважды; в обоих случаях язвенное кровотечение вследствие отказа пациента принимать назначенную противоязвенную терапию.
| Рейтинг 3,8 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Препарат достаточно хороший, не требует контроля мно, а также строгой диеты, в отличие от "Варфарина". По собственному клиническому опыту, а также по данным литературы эффективность лечения данным лекарством очень высокая. А различного рода осложнения при приёме антикоагулянтов могут быть у любого препарата.
Цена не очень высокая, но всё же не все смогут приобрести "Прадаксу", в этом случае "Варфарин" выигрывает.
При лечении тромбозов вен нижних конечностей с целью назначения данного препарата необходимо стационарное лечение, так как, чтобы начать приём лекарства, необходимо предварительная гепаринотерапия в течение 5 дней.
| Рейтинг 4,6 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Современный пероральный антикоагулянт, прямой конкурентный обратимый ингибитор тромбина. Препарат удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС), и тромбиновое время (ТВ). Препятствует процессу тромбообразования, угнетает вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. Также оказывает влияние на существующие фибриновые сгустки, способствует реканализации тромбов.
Имеет существенные преимущества перед использованием варфарина: отсутствие необходимости контроля МНО и более низкий риск развития кровотечений на фоне приёма препарата.
| Рейтинг 3,8 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Прекрасный пероральный антикоагулянт. Не требует постоянного лабораторного контроля (МНО). Побочные эффекты препарата наблюдаются крайне редко.
Высокая стоимость препарата, что значительно ограничивает его применение у большой категории больных.
Чаще всего назначаю при тромбозах вен нижних конечностей, на фоне его приёма наблюдается хорошая реканализация вен.
| Рейтинг 3,8 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
"Прадакса" – современный прямой антикоагулянт. Очень хорошо себя зарекомендовал за последние годы. Рекомендую этот препарат при мерцательной аритмии, венозных и системных тромбоэмболиях. Дозировка и длительность приёма назначается индивидуально. Побочных эффектов не наблюдала. Пациентами переносится хорошо.
Самое главное, этот препарат не требует контроля МНО.
| Рейтинг 5,0 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Препарат хорошо зарекомендовал себя у кардиологических больных. Назначаю препарат больным с фибрилляцией предсердий для профилактики тромбоэмболических осложнений. Цена соответствует качеству и эффективности препарата. На фоне приёма кровотечений не наблюдалось. Также назначаем для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов после эндопротезирования коленных, тазобедренных суставов.
| Рейтинг 3,8 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Знаком с этим лекарством по работе в кардиореанимации с 2012 года. Этот препарат спас много пациентов от коронарогенной смерти, при назначении его вовремя (на этапе осмотра в приёмном отделении). Убедился лично в высокой выживаемости стентов после ЧКВ на фоне умеренных рисков кровотечений.
Пять дней после приёма дабигатрана лучше воздержаться от АКШ – высоки риски п/о кровотечений.
Более эффективных аналогов нет.
| Рейтинг 5,0 / 5 |
| Эффективность |
| Цена/качество |
| Побочные эффекты |
Имею опыт применения препарата с 2010 года. С его помощью можно с успехом предотвращать тромбозы, включая смертельно опасную тромбоэмболию лёгочной артерии после тяжёлых травм и сложных операций, таких как эндопротезирование. В то же время не было ни одного кровотечения на фоне приёма данного препарата. Дешевле аналогов.
Отзывы пациентов о прадаксе
Мне 57 принимаю "Продаксу". С 2016 года после приступа аритмии делаю ЭКГ каждые 6 месяцев, анализ крови. Недавно проходил комиссию на профпригодность, все показатели в норме. Результаты некоторые превосходят результаты более молодых сотрудников, среднее давление 130/86.
"Прадаксу" назначали моему мужу в послеоперационный период (был проведен остеосинтез чрезвертельного перелома бедра) для предупреждения тромбоэмболии. В настоящее время его принимает и моя мама после перенесенного инсульта, ей тоже требуется антикоагулянт из-за нарушений работы сердца. Они оба достаточно хорошо, без побочных эффектов перенесли прием лекарства. Как сказала мне фармацевт, достойных аналогов у этого препарата нет, отечественные препараты отрицательно влияют на организм. У "Прадаксы" достаточно высокая стоимость из-за чего не каждый сможет позволить ее себе приобрести, по этой же причине она доступна не во всех аптеках.
Пила препарат "Прадакса" после перелома бедра со смещением и операции остеосинтез, отработал на отлично, я очень боялась тромбоэмболии. Капсулы стандартного размера, удобно принимать. Побочных действий, к моей радости, абсолютно никаких не было, хотя перечень в инструкции устрашает. Расстроила только цена препарата, надеюсь, она обоснована.
Знаком с этим препаратом уже лет 5 и удостоверился в том, что он очень эффективен. Препарат не дешёвый, но хорошо помогает, заметны значительные улучшения. Очень благодарен врачу, который выписал "Прадакса". Купить его можно практически в каждой аптеке, если его нет, то можно заказать. Но ещё очень важно подобрать правильную дозировку. В аннотации написано, что возможны внутренние кровотечения, с этим не разу не сталкивался, но раз написано, то может и случиться. Рекомендую пользоваться этим препаратом, лучше чем аналоги.
Формы выпуска
| Дозировка | Фасовка | Хранение | Продажа | Срок годности |
|---|---|---|---|---|
| 10; 30; 60 |  |
 |
Инструкция по применению прадаксыФармакологияАнтикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови. Т.к. тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата – после приема внутрь. Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ). Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции – эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов – подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 мг или 220 мг 1 раз/сут в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут, который применяли накануне и после операции. При применении с целью профилактики венозной тромбоэмболии после эндопротезирования крупных суставов показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболии и смертность от любых причин. При применении с целью профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий; также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение в более высокой дозе дабигатран этексилат (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижал риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболии, легочных тромбоэмболии, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин. ФармакокинетикаПосле перорального приема дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Cmax дабигатрана этексилата достигается в течение 0.5-2 ч. После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется. Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч. При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания активного вещества по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высоких значений Сmax. Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы. Снижение скорости всасывания дабигатрана отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmax через 2 ч после его приема внутрь. Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях. После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% – через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного дабигатрана этексилата 88-94% его дозы выводится из организма. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от его концентрации. У лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых, в 1.4-1.6 раза (на 40-60%), а Cmax – более чем в 1.25 раза (на 25%). Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением КК. У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUCt,ss и Cmax,ss были примерно в 1/9 раза и в 1/6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста – в 2.2 и 2.0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте >75 лет были примерно в 1.3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте все |
Загрузка ...